INTERRELACIÓN ENTRE RECEPTORES TIPO LECTINAS C (CLRS) Y LA ENZIMA ARGINASA EN LA INFECCIÓN CON T. CRUZI EN MACRÓFAGOS.

GARRIDO VV,; STEMPIN CC,; DULGERIAN LR,; CERBAN FM.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

En nuestro grupo previamente demostramos que antigenos derivados de T. cruzi como cruzipaína inducen arginasa y favorecen la sobrevida de T. cruzi en macrofagos (Mf). Por otro lado la expresión del receptor de manosa (RM) y de la lectina que une galactosa (MGL) en Mf disminuyen durante la activación clásica (Mf iNOS +) y aumentan en la activación alternativa (Mf arginasa +) de los mismos. Por lo anterior decidimos estudiar el efecto de la inhibición de arginasa durante la infección experimental con T. cruzi y su relación con la expresión de MGL. Para ello se trabajó con un grupo control: infectados con 500 tripomastigotes e inyectados con PBS y un grupo tratado: infectados con 500 tripomastigotes y tratados con el inhibidor de arginasa, nor-NOHA, utilizado a una concentración de 50 ug/ratón día de por medio a partir de la infección. Se evaluó la actividad de la arginasa, la parasitemia y la sobrevida a los 12, 15 y 19 días post infección y la expresión de MGL por citometría de flujo. En el grupo control se comenzó a observar un incremento de la actividad de arginasa al día 15 p.i el cual fue máximo al día 19. En el grupo tratado la actividad de arginasa fue menor durante todo el tratamiento, aunque esta diferencia fue sólo significativa (p < 0.05) respecto al control en el día 19 p.i. Se encontró una leve disminución en la parasitemia en el grupo tratado respecto al control en el día 19 p.i, no obstante no hubo una diferencia significativa en la sobrevida. El análisis de la expresión de MGL indicó que no hay grandes diferencias en la población MGL+ F4/80+ de la cavidad peritoneal. Otros receptores tipo lectinas C (CLRs) como el DC-SIGN y RM también podrían estar involucrados en la interacción del Mf con el T. cruzi y decidimos estudiar el posible rol de estos CLRs y su relación con la inducción de iNOS y arginasa. Para ello, se realizaron experimentos preincubando células J774 con ligandos de CLRs como manano (DC-SIGN y RM), alfa-manopiranósido (RM), albúmina manosilada (RM) o N-acetil-galactosamina (MGL) y luego se trataron las células con T. cruzi. El tratamiento con albúmina manosilada produjo un aumento en la actividad de arginasa y una disminución de iNOS, alfa-manopiranósido disminuyó la actividad de iNOS y N-acetil-galactosamina no produjo cambios. Estos resultados sugieren que ciertos CLRs podrían influenciar el balance iNOS/arginasa inducido por T. cruzi en Mf y a diferencia de otras infecciones parasitarias el receptor MGL no estaría involucrado.