Efecto de la administración de CpG in vivo y su participación en la inducción de una respuesta inmunosupresora

ROMINA RANOCCHIA; CAROLINA GORLINO; GABRIEL MORÓN; BELKYS MALETTO; MARÍA C. PISTORESI-PALENCIA

La Falda, Cordoba

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

&amp;amp;amp;amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Candara; mso-font-alt:"Century Gothic"; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750091 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 70.85pt 70.85pt 70.85pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;amp;gt; En trabajos previos demostramos que la inmunización con OVA más CpG como adyuvante  induce en animales viejos (18 meses) una respuesta Th1 específica similar a la detectada en animales jóvenes (3 meses); en contraste, observamos que CpG in vitro, en presencia de IFNγ,es capaz de estimular en macrófagos actividad de arginasa, enzima cuya inducción ha sido descripta bajo el estímulo de citoquinas Th2. Con el objetivo de avanzar en el conocimiento sobre los mecanismos biológicos que determinan la respuesta de CpG como inmunomodulador, realizamos una inyección única i.p de 50 μg/ratón de CpG 1826 en ratones BALB/c de 3 y 18 meses y luego de 5 días analizamos la respuesta proliferativa de células mononucleares de bazo estimuladas con Con A por el método de dilución de CFSE. Observamos una disminución en el porcentaje de linfocitos T que proliferan en los ratones jóvenes desafiados con CpG con respecto a los normales (p<0,05), y más notable aún cuando estos animales eran viejos (p<0,05). Además, determinamos por ELISA, un aumento en los niveles de IFNγ en los animales jóvenes y la situación inversa en viejos, los cuales conservan la producción de IL-5 luego del desafío con CpG. Frente al desafío con CpG solo los lisados celulares de animales viejos, ex vivo e in vitro  presentaron una alta actividad de arginasa (p<0,01). Además, independientemente de la edad, observamos un aumento en la producción de óxido nítrico en  los cultivos provenientes de animales tratados con CpG con respecto a los normales (p<0,01). El análisis de las poblaciones celulares de bazo, reveló un aumento de las células mieloides (Gr1+Mac-1+) en animales jóvenes (N:4,2±0.2 % vs. CpG:9±1 %, p<0.05) y viejos (N:7,9±0.4 %  vs. CpG:21± 5 %, p<0.05). En conclusión, la administración sistémica de CpG, genera independientemente de la edad, la inducción de una respuesta inmunosupresora en bazo, caracterizada por inhibición de la respuesta proliferativa de los linfocitos T, aumento de células mieloides y un compromiso diferencial, dependiente de la edad, de las enzimas arginasa y óxido nítrico sintasa involucradas en el metabolismo de L-arginina. La posibilidad de que CpG pueda simultánea o secuencialmente gatillar la respuesta inflamatoria y también la antiinflamatoria es importante en la regulación inmune durante un proceso infeccioso y en el mejoramiento de las vacunas aplicadas a ancianos.