CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Metabolismo tumoral tiroideo: Implcancias de la interacción entre células tumorales y estromales
Autor/es:
DONADIO AC; FOZZATTI L; PELLIZAS CG
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; Jornadas Anuales de Presentación de Trabajos Científicos de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba; 2016
Institución organizadora:
Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba
Resumen:
El cáncer de tiroides representa la enfermedad maligna del sistema endócrino más común. Los tumores diferenciados tienen buen pronóstico; no obstante algunos pueden progresar hacia fenotipos tumorales pobremente y no diferenciados más agresivos. Actualmente, no existen terapias efectivas para el grupo de pacientes con carcinomas indiferenciados, por lo que su tasa de sobrevida es muy baja. Grandes progresos han sido realizados para identificar los determinantes moleculares y genéticos involucrados en carcinogénesis, llevando a la identificación y caracterización de oncogenes y supresores tumorales. Sin embargo, diferentes estudios han reconocido también al entrecruzamiento entre los diferentes tipos de células estromales y el tejido circulante dentro del tumor, conocido como microambiente tumoral, crítico en los procesos de progresión tumoral. Es ampliamente conocido que la célula epitelial tumoral reprograma su metabolismo y el de células del microambiente tumoral con el fin de promover los procesos tumorigénicos. La reprogramación metabólica se requiere tanto para la transformación maligna y desarrollo de tumores, como para la invasión y la metástasis.Con la finalidad de caracterizar los procesos metabólicos involucrados en la interacción entre la célula estromal y tumoral tiroidea, utilizamos un sistema in vitro de interacción célula tumoral-estroma, a través del co-cultivo de células tumorales tiroideas (8505c) o células no tumorales (N-ThyOri) y Fb como célula representativa del estroma. En estos co-cultivos exploramos la modificación en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), la expresión de la citoquina inflamatoria IL-6, del transportador de glucosa GLUT1 y del factor inducible por hipoxia HIF-1, parámetros destacados del metabolismo tumoral. Los resultados obtenidos muestran que los Fb humanos aumentaron la producción de ROS (citometría de flujo) cuando fueron co-cultivados con las células tumorales 8505c pero no se visualizaron cambios sobre la producción de ROS en los Fb en co-cultivos con la línea celular no tumoral N-ThyOri. El estrés oxidativo generado como consecuencia de la interacción célula tumoral tiroidea-Fb indujo, en los Fb humanos, un incremento marcado en los niveles de expresión de IL6 y de GLUT1, (RT-qPCR) a las 24h de co-cultivo con las células tiroideas. Contrariamente, las células tumorales co-cultivadas con Fb mostraron una disminución en los niveles de expresión del transportador a las 24h de co-cultivo. Es de destacar que uno de los factores de transcripción claves en la adaptación metabólica a condiciones de hipoxia es el factor inducible por hipoxia o HIF. Ha sido descripto que HIF-1 incrementa los niveles de expresión de GLUT1. Por ello, analizamos sus niveles de expresión en los co-cultivos (RT-qPCR). Los resultados obtenidos demostraron un incremento marcado en la expresión de HIF-1A en Fb a las 24h de co-cultivo con las células tiroideas. Por el contrario, no observamos cambios significativos de este parámetro en la célula tumoral tiroidea co-cultivada con el Fb. En conclusión, nuestros resultados aportan evidencias de la modificación de parámetros involucrados en la homeostasis metabólica tumoral y por lo tanto de la participación de la relación célula tumoral tiroidea-Fb en la desregulación metabólica presente en estados neoplásicos. La comprensión del fenotipo metabólico de las células tumorales y las células estromales asociados al tumor en el cáncer de tiroides puede tener profundas implicancias ya sea para la caracterización y uso de nuevos biomarcadores para la detección tumoral, como así también para la implementación de novedosas intervenciones terapéuticas que permitan manipular la desregulación del metabolismo tumoral y reduzcan o erradiquen el tumor.