NUEVA VÍA DE ADMINISTRACIÓN, DE UN PÉPTIDO ANTAGONISTA DE P75NTR EN UN MODELO DE RETINOPATÍA DIABÉTICA

GALAN, MA; BARCELONA, PF; SARAGOVI, HU; NEDEV, H

Buenos Aires

Congreso; AIVO 2016 (XI Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología, III Joint Meeting AIVO-BRAVO).; 2016

Sociedad Argentina y Brasilera de Investigación en Visión y Oftalmología

Objetivo: La administración de fármacos oculares siempre ha sido un desafío importante para los farmacólogos y oftalmólogos especialistas en retina debido a la disposición anatómica especial y fisiología ocular. La administración intravítrea (IVT) de fármacos representa una de las vias más tradicionales de administración. Sin embargo, los rendimientos muchas veces son sub óptimos y causan efectos secundarios severos. El objetivo de este trabajo fue investigar una ruta alternativa para el suministro de fármacos oculares en un modelo de retinopatía diabética (RD). Para ello, utilizamos inyecciones subconjuntivales (SCJ) de un antagonista del receptor de neurotrofinas (p75NTR), un péptido mimético llamado THX-B, cuya eficacia en la diabetes ha sido previamente demostrada por administración de inyecciones IVT.Métodos: Se examinó la estabilidad de THX-B en plasma, como así también sus propiedades farmacocinéticas luego de la administración IVT o SCJ. En ambos casos se realizó una extracción orgánica del compuesto para su posterior análisis por High Performance Liquid Chromatography (HPLC). El potencial efecto terapéutico de THX-B (SCJ) se estudió en un modelo de ratones diabéticos tipo 1 que presentan retinopatía. Criterios de valoración: cuantificación de la estructura de la retina por OCT, expresión de p75NTRy proNGF como así también de factores neurotóxicos tales como TNFα y α2M por WB e IF y permeabilidad vascular a través de la extravasación de Azul de Evans.Resultados: Se observó una buena estabilidad de THX-B en plasma como así también comprobamos que la administración SCJ de THX-B protege la estructura retinal, reduce la producción de factores neurotóxicos y previene el edema en la RD. Estos resultados soportan a la vía SCJ como una vía alternativa de administración de fármacos oculares, demostrando una eficacia similar a la IVT y revalida a p75 como blanco para el tratamiento de la RD.Conclusión: La vía SCJ ofrece una alternativa más ventajosa, menos invasiva y más compatible para la administración de fármacos en el tratamiento de enfermedades retínales.Subsidios y Agradecimientos: Este trabajo fue realizado con fondos del Instituto Canadiense para la investigación en Salud (CIHR) y la Fundación de lucha contra la ceguera (FFB). La Conflictos e intereses la Universidad de McGill ha patentado la aplicación y uso del fármaco.