CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Células dendríticas estimuladas con hormona tiroidea inducen una respuesta adaptativa proinflamatoria. Evidencias in vitro e in vivo
Autor/es:
SOLER MF; RABINOVICH G; ALAMINO VA; GIUSIANO L; PELLIZAS CG; MONTESINOS MM; GIGENA N
Reunión:
Jornada; XVIII Jornada Anual Científica de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2016
Resumen:
Previamente demostramos que las células dendríticas (DC) de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas β1 y que niveles fisiológicos de triiodotironina (T3) estimulan la maduración de DC y la habilidad de desarrollar una respuesta adaptativa Th1 in vitro (1), como así también relevantes efectos citotóxicos y antitumorales en un modelo de melanoma B16 in vivo (2). Teniendo en cuenta estos resultados previos, nos propusimos profundizar el análisis de la respuesta generada por DC estimuladas con T3, tanto in vitro como in vivo. Los resultados obtenidos in vitro indicaron que T3 estimuló la producción de las citoquinas TGF-β, IL-6, IL-23 e IL-1β, claves en la generación del perfil Th17, y redujo la expresión del ligando de muerte programada tipo 1 (PD-L1). Además, DC maduradas con T3 aumentaron la producción de IL-17 y disminuyeron la frecuencia de linfocitos (Li) T regulatorios (Treg) en esplenocitos alogénicos. La evaluación de la respuesta inmune adaptativa generada se realizó también en un modelo in vivo, para lo cual DC fueron tratadas con OVA (como antígeno) en presencia o ausencia de T3 (control) e inyectadas i.v. a ratones transgénicos OTII. Los resultados indicaron que los esplenocitos de ratones inyectados con DC-[OVA+T3] presentaron mayor proliferación y producción de INF-γ e IL-17 que los de ratones control, demostrando la generación de una respuesta inmune específica. En contraste, los ratones inoculados con DC-[OVA+T3] presentaron una disminución en la población de Li Treg y mostraron una tendencia a disminuir la expresión de PD-1. Estos resultados refuerzan el rol crítico de T3 en la regulación y mantenimiento de la homeostasis inmune, ya que DC estimuladas con T3 favorecen la promoción de la inmunidad adaptativa hacia un perfil proinflamatorio. Estos hallazgos son de gran importancia para poder sentar las bases celulares y moleculares de los resultados obtenidos anteriormente en el modelo tumoral, como así también proveen una nueva herramienta terapéutica para manipular las propiedades inmunogénicas de las DC, tanto positivas como negativas, dependiendo del estado patológico que se pretenda tratar.