Autofagia en el modelo murino de Retinopatía Inducida por Oxígeno: ¿igual efecto para todas las células?

PABLO BARCELONA; GUSTAVO BONACCI; PAULA SUBIRADA; MAGALI EVELIN RIDANO; MARIA CECILIA SANCHEZ; MARIA CONSTANZA PAZ; GUSTAVO CHIABRANDO

Buenos Aires

Congreso; XI AIVO - BRAVO (Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología - Brazilian Research Association in Vision and Ophthalmology); 2016

Objetivo: Múltiples drogas que modulan la vía autofágica han sido postuladas como potenciales inhibidores de la neovascularización, tanto en patologías oculares como en cáncer. Dada la complejidad de factores involucrados en las retinopatías y las distintas alteraciones que cada tipo celular sufre, es esencial que los tratamientos apunten a terapias integradas que contemplen losrequerimientos de cada célula. Determinar si el bloqueo de la vía autofágica genera efectos idénticos a nivel neuronal y vascular, a fin de comprender mejor la participación de dicho mecanismo en la patología. Métodos: Ratones C57/BL6 fueron expuestos a 75% de oxígeno desde el día post natal (P)7 y devueltos a oxígeno ambiental en P12. Ratones de la misma edadmantenidos en oxígeno ambiental fueron usados como controles. Un grupo de roedores fue inyectado intraocularmente con 3-metiladenina (un inhibidor de la autofagia) o solución salina,en cada ojo a P12 y otro grupo a P17. Los animales se sacrificaron en P17 y P26. Resultados: Retinas completas fueron teñidas con lectina GSA IB4 y montadas en flat mount para analizar la presencia de neovasos y área avascular. Datos cuantitativos demuestran que la inyección en P12 disminuye el área ocupada por neovasos en la retina, aunque no favorece la revascularización completa. Adicionalmente, se observó que la inyección en P12 disminuyó el diámetro vascular de los vasos de mayor calibre y la distancia entre el nervio óptico y la primera ramificación. Western blot de extractos retinas totales y tinción de criocortes por inmunofluorescencia evidenciaron que no hay cambios en el sistema α2-Macroglobulina/LRP-1. Por otro lado, cambios funcionales y tinción de TUNEL evidenciaron que la inyección de 3-MA produjo neurodegeneración. Conclusión: El proceso autofágico cumpliría un rol esencial para la sobrevida neuronal, mientras que a nivel vascular la modificación del flujo autofágico impediría el desarrollo de neovasos.Subsidios: SECyT-UNC, FONCyT y CONICET.