Células dendríticas tratadas con productos excretores-secretores de fasciola hepatica promueven el desarrollo de células Th2 y T regulatorias in vitro.

FALCÓN C., KNUBEL C., MARTINEZ FF, CARRANZA F, MOTRÁN C Y CERVI L.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.. 22-24 de octubre.; 2008

SAI-SAIC

Células dendríticas tratadas con productos excretores-secretores de Fasciola hepatica promueven el desarrollo de células Th2 y T regulatorias in vitro Falcón C., Knubel C., Martínez FF, Carranza F., Motrán C y Cervi L. Dpto. de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, CIBICI-CONICET, UNC. Previamente demostramos que productos de excreción-secreción del parásito helminto Fasciola hepatica (PES) modulan la capacidad de maduración de células dendríticas, (CD) inhibiendo la activación de las mismas frente a estímulos pro-inflamatorios como ligandos para receptores de tipo Tol.  El fenotipo inmaduro de CD se ha asociado a la habilidad de estas células para inducir tolerancia mediante la generación de células T regulatorias (Treg). El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de CD tratadas con PES para generar células Treg in vitro. Se cultivaron CD derivadas de médula ósea de ratones BALB/c pre-incubadas por 18 hs con PES, LPS o PES y LPS con linfocitos (Li) T CD4 purificados de bazo de ratones DO11.10 en presencia del péptido OVA 323-339. Luego de 5 días, se evaluó la presencia de células Treg por FACS utilizando los marcadores CD4, CD25, Foxp3, GITR, CTLA-4 y IL-10 y los niveles de citoquinas secretadas al sobrenadante de cultivo luego de la reestimulación con anti-CD3/CD28.  Las CD tratadas con PES en comparación con CD no tratadas fueron capaces de estimular la proliferación de células CD4+CD25+Foxp3+ (54% vs 32%), CD4+ CD25+ que expresan IL-10 (47% vs 11%) y CD4+GITR+CTLA-4+ (6% vs 2.8%). Ademas, CD-PES fueron capaces de generar Li T capaces de secretar mayores niveles de IL-4, IL-10 y TGF-b (p<0.05) que las CD no tratadas. Por otra parte, el tratamiento de CD-LPS con PES incrementa significativamente la habilidad de las CD-LPS para generar LiT secretores de IL-4.  Nuestros datos demuestran que los PES de F. hepatica actúan sobre CD modulando su capacidad para condicionar la respuesta inmune específica de células T CD4+ promoviendo el desarrollo de células Th2 y Treg.