Inmunización de ratones con células dendríticas tratadas con antígenos de Fasciola hepatica y activadas posteriormente con LPS, previenen el daño hepático en animales infectados con el parásito.

FALCÓN C., CARRANZA F., AOKI P., Y CERVI L

La falda, Córdoba.

Congreso; LVI Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología..; 2008

SAI-SAIC

El tratamiento de ratones con células dendríticas prestimuladas con antígenos de Fasciola hepatica y maduradas con LPS, previenen el daño hepatico en animales infectados con el parásito Falcón C., Carranza F. Aoki P y Cervi L. Dpto. de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, CIBICI-CONICET, UNC. Los productos excretados-secretados por helmintos fallan para inducir la maduración “clasica” de células dendríticas  (CD) pasando inadvertidos por el sistema inmune. El estado de activación de estas células se ha asociado al desarrollo de una respuesta de tipo T helper 1, la cual ha demostrados ser protectiva en la infección experimental con Fasciola hepatica. El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad inmunizante de CD tratadas conjuntamente con antígenos del parásito y ligandos de receptores tol para promover su maduración. Se cultivaron CD de médula ósea de ratones BALB/c durante 18 hs con un homogenato total del parásito (HT) en presencia o ausencia de LPS. A los fines de obtener el máximo de activación de estas células, se determinó el tiempo y dosis de HT óptima. Observamos que CD incubadas durante 90 min y luego activadas con LPS (HT90), mostraron el máximo incremento en la producción de IL-12p70 y TNF-a respecto a la producción de estas citoquinas con los diferentes tratamientos (p< 0.05) y la cantidad de IL-10 producida no fue similar al de las CD sin tratamiento. Coincidentemente la inoculación de HT90 en ratones singénicos normales indujo en los splenocitos de estos animales un incremento significativo en la producción de IFN-g comparado con la cantidad producida por splenocitos de animales inyectados con CD sin tratamiento ó tratados con HT (p < 0.05, p <00). Por el contrario la inoculación de CD tratadas  con HT indujo a los splenocitos  a producir  la maxima cantidad de IL-5 respecto de los animales inyectados con CD  con los diferentes tratamientos.  Ratones inyectados con CD tratadas e infectados 7 días mas tarde con F. hepatica, fueron analizados histológicamente Los animales inmunizados con HT90 mostraron un menor daño hepatico (necrosis, esteatosis y pérdida de la arquitectura), con respecto a los diferentes tratamientos. Estos resultados muestran que la manipulación del estado de activación de células dendríticas es un evento clave para promover diferentes respuestas adquiridas que puede ser aprovechado para la generación de una respuesta protectiva en contra de este parásito helminto.