GAL-1 Y VEGF COMO BLANCOS TERAPEÚTICOS EN RETINOPATÍAS NEOVASCULARES

SUBIRADA CALDARONE PAULA; RIDANO MAGALI E; STUPIRSKI J; LORENC VE; CROCCI D; LUNA JD; SANCHEZ MC; PAZ MC; GRAMAJO AL; RABINOVICH G

Congreso; I Congreso Cientifico Profesional de Bioquimica; 2016

Introducción: Las retinopatías neovasculares (RxNV) son las principales causas de ceguera irreversible. Los inhibidores del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) son la base del tratamiento, sin embargo no todos los pacientes responden. Galectina-1 (Gal-1) es una lectina con que actúa en diversos procesos fisiopatológicos. Recientemente la unión de Gal-1 a glicanos en VEGFR2 ha sido asociada a la regulación de la la neovascularización (NV) en tumores refractarios a tratamientos con Anti-VEGF.Objetivos: Evaluar si Gal-1 participa en la fisiopatología de RxNV representando un nuevo blanco terapéutico.Materiales y Métodos: Retinopatía inducida por oxigeno (OIR): ratones C57BL/6 fueron expuestos a 75%O2 desde el día postnatal 7 (P7) al P12 y llevados a aire durante 5 (P17 OIR) o 9 días (P26 OIR). Como control se utilizaron animales de igual edad mantenidos en aire (RA). Algunos ratones P12 OIR se sometieron a inyecciones intravítreas con Anti-VEGF o PBS. La expresión de VEGF y Gal-1 se analizó por Western blot y la localización de Gal-1 mediante Inmunofluorescencia. Se estudió la vasculatura mediante tinción con isolectina GS-IB4, muerte celular por TUNEL y funcionalidad con Electroretinogramas. Niveles de Gal-1 se evaluaron también en humor acuoso de pacientes con RxNV mediante ELISA.Resultados: Gal-1 y VEGF presentaron un pico de expresión en P17 OIR, coincidente con el día de máxima NV. Si bien los tratamientos con Anti-VEGF disminuyeron los niveles de este factor y mejoraron la vasculatura, no revirtieron el aumento de Gal-1, la muerte celular ni las alteraciones funcionales. Gal-1 se localizó principalmente en la retina interna y en OIR en zonas con NV. Los humores acuosos de pacientes con RxNV también presentaron elevados niveles de Gal-1 demostrando su implicancia clínica.Conclusiones: Los resultados presentados son consistentes con la hipótesis de que Gal-1 participa en la NV retinal patológica y podría constituir un nuevo blanco terapéutico.