CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
INFECCIÓN CON TRYPANOSOMA CRUZI: PARTICIPACIÓN DE LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN WNT EN EL CONTROL DE LA REPLICACIÓN PARASITARIA Y LA REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE INFLAMATORIA
Autor/es:
AMBROSIO, LAURA; MOTRÁN, CRISTINA; VOLPINI, XIMENA; INSFRÁN, CONSTANZA; FOZZATTI, LAURA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; V Jornadas del CIBICI-Departamento de Bioquímica Clínica 2016; 2016
Institución organizadora:
CIBICI-CONICET/Depto Bioquimica Clinica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC
Resumen:
En la Enfermedad de Chagas, causada por el Trypanosoma cruzi, tanto la persistencia del parásito como la excesiva respuesta inflamatoria cumplen un importante rol en el daño tisular. La comprensión de los mecanismos que promueven una respuesta inflamatoria adecuada para controlar la replicación parasitaria y la inmunopatología, es esencial para mejorar las estrategias terapéuticas. Las proteínas Wnt son inducidas en macrófagos (Mo) y células dendríticas (CD) por la señalización a través de TLR y citoquinas pro-inflamatorias, y la señalización mediada por Wnt/b-catenina (canónica) está asociada en Mo y CD a un perfil tolerogénico, la secreción de citoquinas anti-inflamatorias y la inducción de células T regulatorias. Nuestra hipótesis es que durante la infección con T. cruzi, la vía de señalización Wnt en Mo jugaría un rol crítico. Hemos demostrado que la infección experimental con T. cruzi induce la expresión de proteínas de la via Wnt en células de bazo. Además, la infección de Mo in vitro indujo la expresión de proteínas Wnt y activó la vía Wnt/b-catenina que participa en la promoción de la replicación intracelular del parásito. Así, hemos descripto por primera vez que las vías de señalización Wnt participan regulando tanto la replicación del parásito como la respuesta inflamatoria en esta infección. Además, hemos ensayado con éxito el tratamiento terapéutico con un inhibidor de la secreción de proteínas Wnt in vivo para controlar la replicación del parásito y la inflamación exacerbada, y proponemos a este tratamiento como una terapéutica válida para ser utilizada sola o combinada para el tratamiento de esta infección.