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Ratones infectados con T. cruzi desarrollan esplenomegalia caracterizada por una respuesta folicular y extrafolicular masiva y persistente. Concomitantemente se producen distintos isotipos de anticuerpos (Acs) anti-parasitarios y auto-reactivos. Estos cambios son acompañados por un incremento en suero y células esplénicas de los niveles de BAFF (B cell activating factor), citoquina involucrada en la homeostasis de linfocitos (Li) B y asociada con autoinmunidad. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar la participación de BAFF en el desarrollo de la respuesta humoral y en la evolución de la infección experimental con T. cruzi. Para ello, ratones Balb/c infectados i.p. con 500 tripomastigotes fueron inyectados i.p. con 150 ug de BR3-Fc (construcción que bloquea el efecto biológico de BAFF), Ac control o solución fisiológica tres veces por semana a partir del primer día post-infección. Observamos que los animales infectados tratados con BR3-Fc presentaron una disminución significativa en el porcentaje de LiB en nódulos linfáticos y bazo, aunque no se detectaron cambios en médula ósea ni peritoneo. La población de LiB esplénicos más afectada fueron los LiB maduros, mientras que la proporción de células plasmáticas se encontró incrementada. La respuesta humoral disparada por T. cruzi mostró una gran compartamentalización, observándose una mayor producción de IgM e isotipos de IgG por células de peritoneo y ganglios linfáticos comparado a células de bazo y medula ósea. El bloqueo de BAFF redujo significativamente la producción de Acs totales en todos los órganos estudiados. Ratones infectados tratados con BR3:Fc mostraron una disminución en los niveles séricos de IgM pero no IgG anti-T. cruzi . Por otro lado, estos ratones exhibieron una disminución en la producción de IgG autoreactiva (anti-nucleares). El tratamiento con BR3:Fc no afectó los niveles de parasitemia de los ratones infectados. Nuestros resultados sugieren que durante la infección experimental con T. cruzi, BAFF controla el número de LiB maduros pero no el de células plasmáticas y regula el desarrollo de la respuesta humoral auto-reactiva y antiparasitaria tipo IgM. Al contrario, el bloqueo de BAFF no afecta la producción de IgG antiparasitaria ni el control de la replicación del parásito, sugiriendo que la IgG especifica es suficiente para controlar al T. cruzi o que operan otros mecanismos que no involucran a los LiB.