“Baff modula diferencialmente la respuesta de linfocitos B1 y B2 peritoneales frente a CpG-ODN”.

MC AMEZCUA VESELY, EV ACOSTA RODRÍGUEZ, MC MERINO, DA BERMEJO, CL MONTES, A GRUPPI.

La Falda, Córdoba. Argentina.

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Los linfocitos (Li) B1 y B2 peritoneales se diferencian por su fenotipo y capacidad de respuesta a distintos estímulos y su conducta puede ser influenciada de forma diferencial por citoquinas. Es conocido que BAFF (B cell activating factor) es una citoquina que regula la maduración, activación y sobrevida de LiB convencionales aunque es escasa la información sobre su efecto en LiB peritoneales. Nuestro objetivo fue evaluar la respuesta de LiB1 y B2 peritoneales de ratones C57BL/6, purificados por “cell sorting”, a CpG-ODN (ligando de TLR-9) en presencia de BAFF. Para ello, LiB1 y B2 fueron estimulados con CpG (2ug/ml) con o sin BAFF (150ng/ml). Luego de 48 h de cultivo, se determinó por ELISA que LiB1, pero no LiB2, producen altas cantidades de IL-10 en respuesta a CpG, que no variaron en presencia de BAFF. BAFF tampoco modificó los niveles de IL-6 y TNF producidos por LiB1 y B2 en respuesta al ligando de TLR-9. A pesar de no afectar el porcentaje de células plasmáticas (CD138+), BAFF incrementó significativamente (p=0,02) la producción de IgA por LiB1 estimulados con CpG (CpG 35±6; CpG+BAFF 78±25ng/ml). La secreción de IgA por LiB2 fue residual y no se modificó por BAFF. Los LiB1 secretaron 1043±22 ng/ml de IgM en respuesta a CpG mientras que los LiB2 liberaron menos de 100 ng/ml. Además, los LiB2 estimulados con CpG no produjeron cantidades detectables de isotipos de IgG mientras que los LiB1 secreatron IgG2a (12±5 ng/ml), IgG2b (58±4 ng/ml) y pequeñas cantidades de IgG3. El aporte de BAFF no modificó estos niveles. Dada su función biológica, analizamos si BAFF es capaz de modular la expresión de Fc gammaReceptorIIB (FcR), receptor involucrado en la regulación de la sobrevida de LiB activados y células plasmáticas. Los LiB1 mostraron por citometría de flujo mayor expresión de FcR que los LiB2 (MFI 6,1 vs 2,9), y esta expresión incrementó en ambas poblaciones frente a CpG. El agregado de BAFF redujo notablemente este incremento especialmente en los LiB1 (MFI CpG 9,9; CpG + BAFF 3,6). Nuestros resultados indican que BAFF no modifica la producción de isotipos de IgG e IgM y favorece el cambio de isotipo a IgA en los LiB1 estimulados con el ligando de TLR-9. Además, al reducir la expresión de FcR, BAFF podría afectar la susceptibilidad de los LiB a la apoptosis mediada por el entrecruzamiento de FcR, contribuyendo a la ruptura de tolerancia y a la autoinmunidad.