CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Impacto de hormonas tiroideas en la iniciación de la respuesta inmune
Autor/es:
PELLIZAS CG
Lugar:
Rosario, Santa Fè
Reunión:
Simposio; VII Confreso de la Federaciòn Argentina de Sociedades de Endocrinologìa y Metabolismo (FASEN); 2008
Institución organizadora:
Federaciòn Argentina de Sociedades de Endocrinologìa y Metabolismo (FASEN)
Resumen:
Evidencias importantes avalan la existencia de un “cross-talk” funcional entre los mecanismos de acción inmunes y endócrinos en procesos relacionados a inmunidad innata y adquirida. Mientras el efecto de las hormonas relacionadas al eje hipotálamo-hipófiso-adrenal sobre el sistema inmune fue extensamente explorado, el rol de las hormonas tiroideas (HT) sobre el sistema inmune fue escasamente estudiado y limitado al efecto de estas hormonas sobre linfocitos B (LB) y T (LT). Sin embargo, el impacto de las HT en la iniciación de respuestas inmunes adaptativas no había sido examinado. En nuestro laboratorio investigamos la presencia de receptores de HT (TR) y el impacto de las HT en las características y fisiología de células dendríticas (DC) murinas (derivadas de médula ósea de ratón por tratamiento con GM-CSF). Las DC son células presentadoras de antígenos altamente especializadas, con la capacidad única de activar a LT vírgenes y orquestar una respuesta inmune adaptativa tipo Th1 o Th2. Tanto DC inmaduras (DCi) como aquellas maduradas (DCm) por lipopolisacárido (LPS) expresaron TR, principalmente la isoforma b1, tanto a nivel de mRNA como de proteína, mostrando una preferente y sorprendente localización citoplasmática confirmada por diversas metodologías de laboratorio. Por su parte, niveles fisiológicos de triiodotironina (T3, 5 nM) estimularon la expresión de marcadores de maduración de DC, de manera similar a LPS (complejo mayor de histocompatibilidad tipo II, CD80, CD86 y CD40) como así también un significativo incremento de la secreción de IL-12 (CK proinflamatoria) pero no de IL-10 (CK tolerogénica). Más aún, T3 aumentó la habilidad de DC de estimular la proliferación de LT alogénicos y la producción de IFN-g e IL-12 por parte de estos LT, sin modificación de los niveles de IL-5. Estos resultados indicaron la capacidad de T3 de participar activamente en los procesos relacionados a la presentación antigénica y al direccionamiento de una respuesta inmune adaptativa tipo Th1. El análisis de los mecanismos involucrados en los efectos de T3 sobre las características y funcionalidad de DC reveló la participación de un mecanismo que involucra el incremento de la entrada de NF-kb desde el citoplasma al núcleo celular, el rol relevante de TRb en el efecto inducido por T3 y un mecanismo de señalización intracelular que involucra la vía de Akt (y no PI3K). El estado del conocimiento actual relaciona fuertemente a Akt con procesos citotóxicos. Evaluamos la capacidad de T3 de inducir una respuesta inmune citotóxica por parte de LT estimulados con DC tratadas con T3, indicando la participación de T3 en procesos citotóxicos. Considerando que la respuesta a la HT depende tanto de los niveles hormonales como de los del receptor que media sus acciones, investigamos el efecto de T3 en los niveles de su propio receptor (TR) en DC, el cual se incrementó significativamente por tratamiento de estas células con T3. El análisis computacional del promotor del gen que codifica para TRb y la búsqueda de posibles sitios consenso para NF-kb nos llevó a estudiar la capacidad de este factor de transcripción, involucrado en el efecto de T3 sobre DC, de interaccionar in vivo con esta secuencia del promotor del gen TRb. Estos resultados nos permitieron revelar la existencia de un sitio funcional en la secuencia de este promotor para NF-kb y su posible participación en el incremento del mecanismo de acción de T3 por efecto de la HT. En conclusión, nuestros resultados proveen la primera evidencia de la expresión de TR en DC derivadas de médula ósea de ratón y el importante rol de niveles fisiológicos de T3 en las características y funcionalidad de estas células, claves en el direccionamiento de respuestas inmunes adaptativas por parte de los LT. Estos resultados tienen profundas implicancias en inmunopatología, incluyendo cáncer y manifestaciones autoinmunes de la glándula tiroidea, en el cruce de procesos endócrinos e inmunes. Bibliografía: 1. Fabris, N., Mocchegiani, E., and Provinciali, M. (1995) Pituitarythyroid axis and immune system: a reciprocal neuroendocrineimmune interaction. Horm. Res. 43, 29–38 2. Yen, P. M. (2001) Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol. Rev. 81, 1097–1142 3. Foster, M. P., Jensen, E. R., Montecino-Rodriguez, E., Leathers, H., Horseman, N., and Dorshkind, K. 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