EL ESTRÉS OXIDATIVO INDUCE LA EXPRESIÓN DE ARN NO CODIFICANTE DE ORIGEN TELOMÉRICO

GALIGNIANA, N; CABANILLAS, ANA MARIA; PIWIEN-PILIPUK, G

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC)

Los telómeros fueron considerados por mucho tiempocomoregiones del genoma transcripcionalmente silentesdebido a lapresencia de múltiples marcadores epigenéticos deheterocromatina.No obstante, en la última década se hanidentificado ARNsno codificantes transcriptos a partir de los telómeros,conocidoscomo TERRA (telomeric repeat-containing RNA), que se proponecontrolan la estabilidad estructural de lostelómeros y su elongación.Se ha reportado que la inflamación crónica in vivo inducedisfunción telomérica por sobreproducción deespecies reactivasdel oxígeno vía COX-2, lo cual es revertido portratamiento antiinflamatorioó antioxidante. Consecuentemente, hipotetizamosque los TERRA son modulados por estrés oxidativo.Para abordarel estudio, realizamos curvas de tiempo incubando alas célulasrenales embrionarias humanas HEK-293T en presenciade losagentes ox y evaluamos la expresión de TERRAsmediante PCR empleandoprimers específicos y revelando los productos deamplificaciónen gel de agarosa. Observamos que los TERRA semodulan enforma oscilante dentro de las 2 h de iniciado esestrés oxidativoy que dicho perfil de inducción varía según elagente oxidanteutilizado, sin embargo se observó en los tres casosuna clarainducción de los niveles de TERRA a las 4 h detratamiento. Eluso del antioxidante N-acetil-L-cisteína previeneel aumento deTERRA. También encontramos que la inducción de losTERRAse revierte entre 1-2 h luego de haber cesado eltratamiento conH2O2, y al cabo de 24 h yase encuentran por debajo de los nivelesbasales. Estos resultados sugieren una expresióndinámicade los TERRA, los que posiblemente ejercerían unrol protector,ya que al desaparecer el agente estresor disminuyerápidamentesu expresión.