RETINOPATÍA INDUCIDA POR OXÍGE- NO (OIR): EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE PROTEÍNAS PRO-ANGIOGÉNICAS Y DE DAÑO RETINAL COMO POSIBLES BLANCOS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS COMBINADAS.

RIDANO, ME; SUBIRADA, P; PAZ, MC; CROCI, DO; LUNA, JD; RABINOVICH, GA; SANCHEZ, MC

Córdoba

Jornada; Mini-reunión de Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología; 2015

Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO)

La retinopatía proliferativa es uno de los desórdenes neovasculares más severos asociado a ceguera. La hipoxia generada induce la expresión de VEGF y posterior neovascularización (NV). Interesantemente otras alteraciones, como la muerte neuronal, contribuyen a su progreso. Actualmente los tratamientos son poco exitosos, lo que ha incrementado la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Con este objetivo, utilizamos un modelo de OIR donde ratones C57BL6 de 7 días postnatales (P7) fueron expuestos a una etapa de hiperoxia (75% de 02) y luego de hipoxia relativa (21% de 02). Otro grupo de ratones de la misma edad fueron mantenidos en oxígeno ambiental (controles). Además, ratones OIR recibieron inyecciones intraoculares de anti-VEGF a P12, en dosis equivalente a la empleada en humanos o con solución salina como control. Los animales se sacrificaron a P17 (máxima NV) y P26 (regresión de la misma) evaluándose en retina la expresión de diferentes proteínas por ensayos de Western blot. La funcionalidad retinal fue analizada por electrorretinogramas (ERG). Se observó un pico en la expresión de proteínas pro-angiogénicas (VEGF y Gal-1) en P17 y P26. Ambas proteínas incrementaron significativamente su expresión en ratones OIR, revelando Gal-1 un pico adicional a P17. Proteínas involucradas en reactividad glial y detoxificación neuronal (GFAP y GS) incrementaron su expresión con los días de desarrollo en controles y en OIR. Sin embargo, el aumento de GFAP fue mayor en ratones OIR mientras que el de GS fue menor respecto a sus controles. El ERG mostró una disminución de amplitud y aumento de T. de latencia de la onda b en ratones OIR. Finalmente, el bloqueo de VEGF logró reducir el pico de expresión de esta citoquina a niveles del control pero no revirtió las alteraciones en la expresión de las otras proteínas evaluadas ni los cambios del ERG. Estos hallazgos demuestran la necesidad de estrategias terapéuticas combinadas para el tratamiento de enfermedades asociadas a NV.