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El defecto en el transporte de yoduro (ITD) esun trastorno autosómico recesivo causado por la incapacidad de la célulafolicular tiroidea de acumular yoduro, conduciendo al desarrollo de hipotiroidismocongénito dishormonogénico. Los criterios diagnósticos incluyen glándulatiroides eutópica con grado variable de bocio, captación de yoduro reducida,relación saliva-plasma de yoduro reducida y tiroglobulina plasmática normal oaumentada. Sin embargo, el espectro clínico de los fenotipos resultantes varíadesde cuadros eutiroideos hasta hipotiroidismos severos.La acumulación de yoduro constituye el primerpaso en la síntesis de hormonas tiroideas. El transportador de sodio/yoduro(NIS) cataliza el transporte activo de yoduro. Defectos genéticos que conducena la pérdida de función de NIS han sido identificados en pacientes con ITD. Lacaracterización molecular de diferentes mutantes de NIS ha permitido obtenerinformación sobre los procesos que median la especificidad de sustratos, laestequiometria del transporte y el tráfico de la proteína a la membranaplasmática. En el presente trabajo, hemos analizado lapresencia de mutaciones en el gen que codifica NIS en un paciente pediátricocon hipotiroidismo congénito sospechado de ITD sobre la base de captación de 99mTc-pertecnectatoseveramente reducida y presencia de glándula tiroides eutópica. Mediantepesquisa neonatal se observó un nivel anormalmente alto de TSH (64 µIU/ml). Elanálisis bioquímico de la función tiroidea mostró TSH 203 µIU/ml, T4libre 1,6 ng/dl, T4 total 8,7 µg/dl, T3 121 ng/dl y tiroglobulina84 ng/ml. No se evidenció la presencia de anticuerpos anti-tiroideos. Laecografía tiroidea mostró una glándula de tamaño normal. Se inició terapia dereemplazo con una dosis diaria de 14 μg/kg levotiroxina a los 10 días de vida.El ADN genómico fue extraído de célulasmononucleares de sangre periférica y los 15 exones del gen que codifica NISfueron examinadas mediante el secuenciamiento de fragmentos amplificados porPCR. El análisis reveló la presencia de una transición homocigota G>A en elnucleótido 1.682 (exón 14) que resulta en la sustitución de la glicina en laposición 561 por un ácido glutámico (G561E). El estudio genético fue aprobadopor el comité de ética del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad deCórdoba y realiza bajo consentimiento informado por escrito en conformidad connormas y protocolos éticos vigentes.Se realizaron estudios in vitro con el fin de comprender las bases moleculares queconducen a la pérdida de la acumulación de yoduro en presencia de la mutaciónidentificada. Células no polarizadas Cos-7, que no expresan NIS endógenamente,fueron transfectadas de forma transiente con plásmidos que expresan el ADNcomplementario de NIS humano (WT NIS) o la mutante G561E NIS.Sorprendentemente, células transfectadas con G561E NIS acumularon nivelessimilares de 125I--yoduro a aquellas transfectadas con WTNIS. El análisis mediante citometría de flujo demostró que el porcentaje decélulas transfectadas y los niveles de expresión de G561E NIS en la membranaplasmática y totales fueron similares a aquellos de WT NIS.La caracterización funcional de las mutantes deNIS identificadas en pacientes con ITD R124H, V270E y G543E demostró que el cambiode un único amino ácido causa la retención intracelular de NIS en células nopolarizadas Cos-7. Aunque el mecanismo por el cual la mutación G561E impide laactividad de NIS permanece desconocida, hipotetizamos que la carga negativa delresiduo G561 interferiría el reconocimiento del motivo dileucina (L562L563)localizado en la región carboxilo terminal por proteínas adaptadoras quedireccionan el tráfico intracelular de la proteína, afectando su llegada a lamembrana plasmática basolateral en células epiteliales polarizadas. Estudiosfuturos evaluando la localización de G561E NIS en células polarizadas proveeráevidencia sobre los mecanismos que operan en la regulación de la llegada de NISa la membrana plasmática.