Retinopatía inducida por oxígeno (OIR): Expresión diferencial de proteínas pro-angiogénicas y de daño retinal como posibles blancos moleculares para el desarrollo de estrategias terapéuticas combinadas

RIDANO, ME; SUBIRADA, P. V.; PAZ, M.C.; CROCI, D.O.; RABINOVICH GA; LUNA JD; SANCHEZ, M.C.

Mar del Plata

Congreso; LX Reuniòn de la Sociedad Argentina de Investigaciòn en Clinica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Clinica

La retinopatía proliferativa es uno de los desordenes neovasculares más severos asociado a ceguera. La hipoxia generada induce la expresión de VEGF y posterior neovascularización (NV). Interesantemente otras alteraciones, como la muerte neuronal, contribuyen a su progreso.Actualmente los tratamientos son poco exitosos, lo que ha incrementado la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Con este objetivo, utilizamos un modelo de OIR donde ratones C57BL6 de 7 días postnatales (P7) fueron expuestos a una etapa de hiperoxia (75% de 02) yluego de hipoxia relativa (21% de 02). Otro grupo de ratones de la misma edad fueron mantenidos en oxígeno ambiental (controles). Además, ratones OIR recibieron inyeccionesintraoculares de anti-VEGF a P12, en dosis equivalente a la empleada en humanos o consolución salina como control. Los animales se sacrificaron a P17 (máxima NV) y P26 (regresiónde la misma) evaluándose en retina la expresión de diferentes proteínas por ensayos de Western blot. La funcionalidad retinal fue analizada por electrorretinogramas (ERG). Se observó un pico en la expresión de proteínas pro-angiogénicas (VEGF y Gal-1) en P17 y P26. Ambasproteínas incrementaron significativamente su expresión en ratones OIR, revelando Gal-1 un pico adicional a P17. Proteínas involucradas en reactividad glial y detoxificación neuronal(GFAP y GS) incrementaron su expresión con los días de desarrollo en controles y en OIR. Sin embargo, el aumento de GFAP fue mayor en ratones OIR mientras que el de GS fue menor respecto a sus controles. El ERG mostró una disminución de amplitud y aumento de T. de latencia de la onda b en ratones OIR. Finalmente, el bloqueo de VEGF logró reducir el pico deexpresión de esta citoquina a niveles del control pero no revirtió las alteraciones en la expresión de las otras proteínas evaluadas ni los cambios del ERG. Estos hallazgos demuestran la necesidad de estrategias terapéuticas combinadas para el tratamiento de enfermedades asociadas a NV.