CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN DE TOLL LIKE RECEPTOR 4 (TLR4) PRESENTE EN CÉLULAS TUMORALES, SOBRE EL DESARROLLO DE TUMORES IN VIVO.

ANDREANI V, GATTI G, RIVERO V Y MACCIONI M.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la SAIC - LV Reunión Anual de la SAI; 2007

SAI-SAIC

Previamente hemos demostrado que células de adenocarcinoma prostático de rata (MAT-LU) y células de melanoma murino (B16) expresan Toll Like Receptor 4 (TLR4), el receptor del lipopolisacárido (LPS) bacteriano, clásicamente presente en células de la inmunidad innata. La estimulación de células MAT-LU in vitro con LPS o Lípido A, induce la activación de NF-κB, así como también la expresión de distintos transcriptos de quemoquinas y de algunas citoquinas. En este trabajo demostramos que las células B16, expresan constitutivamente TLR4 y CD14 y la estimulación con LPS aumenta la expresión de transcriptos para varios factores proinflamatorios, como TNFα, y la secreción de IL6 (ELISA), la cual disminuye al inhibir el TLR4 con un anticuerpo específico. Posteriormente, células B16 estimuladas con LPS o con Lípido A in vitro fueron inyectadas en ratones singénicos. Al igual que en el modelo de cáncer de próstata de rata, tumores inducidos por células estimuladas con LPS (n=10) o Lípido A (n=8) presentaron una marcada disminución en su crecimiento comparados con aquellos inducidos por células B16 no tratadas (n=10). Esta disminución es debida a la activación del TLR4 sobre la célula tumoral, ya que en ratones deficientes de TLR4 (TLR4lps-del) se observa el mismo efecto. Nuestros resultados nos permiten hipotetizar que la señalización vía TLR4 sobre células tumorales por ligandos exógenos como el LPS o el Lípido A, induce la expresión de mediadores proinflamatorios que, aún si son transitoriamente secretados, podrían dramáticamente alterar el fenotipo de células dendríticas presentes en el sitio de inoculación y cambiar el tipo de respuesta inmune inducida contra el tumor. ) se observa el mismo efecto. Nuestros resultados nos permiten hipotetizar que la señalización vía TLR4 sobre células tumorales por ligandos exógenos como el LPS o el Lípido A, induce la expresión de mediadores proinflamatorios que, aún si son transitoriamente secretados, podrían dramáticamente alterar el fenotipo de células dendríticas presentes en el sitio de inoculación y cambiar el tipo de respuesta inmune inducida contra el tumor.