Efecto del envejecimiento en la respuesta de macrofagos

RANOCCHIA, R; LISCOVSKY, M; GORLINO, C; ALIGNANI, D; MORÓN,G; MALETTO, B; PISTORESI-PALENCIA, MC

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2007

Sociedad Argentina de Inmunologia

Durante el envejecimiento existe un aumento en la incidencia de enfermedades infecciosas que sugiere un compromiso de la inmunidad innata para detectar PAMPs y desencadenar una respuesta efectiva. Previamente demostramos que macr¨®fagos (MO) peritoneales nativos de animales de 18 meses de edad (V) conservaban algunas propiedades proinflamatorias (secreci¨®n de NO e IL-12) tras la estimulaci¨®n in vitro con LPS+IFN-¦Ã o CpG+IFN-¦Ã. En este trabajo utilizamos MO obtenidos post inyecci¨®n i.p. de tioglicolato con el objeto de evaluar la respuesta de MO-V a un desaf¨ªo proinflamatorio in vivo. El an¨¢lisis del n¨²mero absoluto de monocitos-MO en el peritoneo 5 d¨ªas post inyecci¨®n indica que los monocitos V mantienen inalterada su capacidad de migrar al sitio de inflamaci¨®n cuando son comparados con monocitos de animales de 2 meses de edad (J), (J: 18¡À7 x106 c¨¦l. vs. V: 30¡À5x106 c¨¦l; p<0,01). Por FACS evaluamos la expresi¨®n de mol¨¦culas relacionadas con la actividad de CPA (MHCII, CD80 y CD86), mol¨¦culas de adhesi¨®n (CD11b) y marcadores pro (CD16/32) y antiinflamatorios (MMR, SRA, CD23). Los MO-V inflamatorios sufrieron un cambio de fenotipo similar a MO-J, aunque en menor grado, en comparaci¨®n a los MO nativos controles. Adem¨¢s, MO-V conservan las funciones de endocitosis (J:30¡À7% y V:66¡À10%) y fagocitosis (J:22¡À5% y V:25¡À9%). Cuando los MO inflamatorios fueron estimulados in vitro observamos que la actividad de arginasa, basal o bajo el est¨ªmulo de IL-4, fue similar para ambos grupos. Cuando el est¨ªmulo fue LPS+IFN-¦Ã o CpG+IFN-¦Ã la producci¨®n de NO fue mayor para MO-V que para MO-J (p<0,001), pero la secreci¨®n de IL-12 estaba dram¨¢ticamente disminuida (p<0,001). En conclusi¨®n, si bien en una situaci¨®n inflamatoria los MO-V conservan inalterado un amplio rango de funciones, la producci¨®n de IL-12, necesaria para iniciar la respuesta adaptativa, est¨¢ disminuida.