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Previamente demostramos que la inmunización de ratones BALB/c con un antígeno inmunogénico del Trypanosoma cruzi, cruzipaína (Cz), indujo autoanticuerpos y daño cardiaco, un aumento en el número de linfocitos B esplénicos (LB) y producción de citoquinas Th2. Por el contrario, ratones C57BL/6 (B6) no presentaron autoinmunidad, ni cambio en el número de LB y sus esplenocitos produjeron citoquinas Th1. Además, los LB de BALB/c mostraron incrementada expresión de marcadores de activación (MHC-II, CD40, CD86), mayor respuesta proliferativa frente a Cz, LPS e IL-4 más anti-CD40 y altos niveles de IL-4 respecto a los LB de B6. Los objetivos del presente trabajo fueron profundizar el estudio comparativo de la respuesta proliferativa diferencial de LB (si es debido a una incrementada división celular y/o disminución de apoptosis), y analizar la producción de anticuerpos (Acs) séricos específicos anti-Cz y anti-miosina a distintos tiempos post inmunización (pi). Los resultados obtenidos revelaron que la sobrevida difiere significativamente pero no la división celular entre LB de ambas cepas. Mediante ELISA encontramos diferencias en los niveles de Acs anti-Cz de isotipo IgG1, IgG2b, IgE siendo significativamente mayores en BALB/c. No se obtuvieron diferencias significativas para IgM. Los valores de IgG anti-miosina fueron (DO BALB/c vs B6): día 28 pi (0.26 vs 0.15); día 42 pi (0.24 vs 0.18); día 56 pi (0.25 vs 0.15); día 70 pi (0.38 vs 0.15); día 85 pi (0.26 vs 0.14); día 104 pi (0.24 vs 0.14). La cantidad de IgG total fue similar en ambas cepas, en todos los tiempos ensayados. La inmunización con Cz genera un mayor estado de activación de LB, que se correlaciona con una mayor sobrevida de estas células y mayor producción de Acs anti Cz y miosina en BALB/c respecto de B6. La mayor activación de LB podría estar involucrada en la ruptura de la tolerancia inmunológica hacia antígenos cardíacos en la cepa BALB/c.