CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación del receptor tipo Toll 4 y del receptor del factor de crecimiento epidérmico en el proceso de carcinogénesis tiroidea y su modulación por el oncogén BRAFV600E
Autor/es:
PEYRET, V; NICOLA, JP; NAZAR, M; MONTESINOS, MM; PELLIZAS, CG; MASINI-REPISO, AM
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XVI Jornada Científica Anual Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba; 2014
Institución organizadora:
Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba
Resumen:
Los Receptores Tipo Toll (TLRs), son proteínas demembrana que forman parte del sistema inmune innato. Particularmente TLR4 hasido involucrado en el cáncer humano. Nuestro grupo ha demostrado incrementadaexpresión de TLR4 en tejidos tumorales tiroideos humanos así como una inducciónen la expresión de TLR4 por el oncogén BRAFV600E en células de rataPC-BRAFV600E. El EGFR es una glicoproteína de membrana con actividadtirosina quinasa y su activación gatilla respuestas de proliferación,migración, invasión, supervivencia y angiogénesis. La expresión incrementada deEGFR en carcinoma tiroideo humano es considerada un marcador de progresióntumoral. Por otra parte, se ha descripto que la estimulación con agonistas deTLR4 produce activación de EGFR (transactivación). Objetivos: analizar el efecto del oncogén BRAFV600Esobre la expresión de EGFR, evaluar la participación de TLR4 en procesos demigración y estudiar una posible interacción entre TLR4 y EGFR. Materiales y métodos: cultivo de líneascelulares, proteínas (Western Blot), ARNm (RT-qPCR), actividad de promotores(Luciferasa), Ensayo de migración (cierre de la herida), ANOVAStudent-Newman-Keuls. Resultados:Observamos que la presencia del oncogén BRAFV600E incrementa laexpresión de EGFR a través de la vía de MAPKs. Evidenciamos que la estimulaciónde TLR4 con lipopolisacárido (LPS) produce un aumento de la migración celularen líneas de carcinoma tiroideo humano anaplásico (8505c) y papilar (BCPAP).Observamos incrementada fosforilación de EGFR en respuesta al tratamiento conLPS en células 8505c y BCPAP. Conclusiones:La expresión aumentada de EGFR en células tumorales tiroideas humanas podríaestar asociada con la expresión del oncogén BRAFV600E. Altos nivelesde EGFR y TLR4 en células BRAFV600E positivas sugieren posiblehipersensibilidad a estímulos para estos receptores. En concordancia,demostramos incrementada capacidad migratoria de células 8505c y BCPAP alestimular TLR4 con LPS. Comprobamos una transactivación de EGFR a través de laactivación de TLR4, revelando una comunicación cruzada entre EGFR y TLR4 encélulas tumorales tiroideas humanas. Este podría constituir, al menos en parte,el mecanismo por el cual la activación de TLR4 incrementa la migración celular.En conjunto, estos hallazgos podrían proporcionar futuras herramientas para eldiseño de nuevos abordajes terapéuticos del cáncer de tiroides.