Interacción de T. cruzi con receptores tipo lectinas C y su influencia en el balance iNOS/arginasa en macrófagos

GARRIDO, V., STEMPIN, C., DULGERIAN, L., CERBAN. F.

Chascomus, Bs As

Congreso; XXII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2007

Sociedad Argentina de Protozoología

Las interacciones entre componentes del T. cruzi y receptores de macrófagos (Mf) pueden ser críticas en determinar el resultado de la infección. Dado que cruzipaína (Cz) estaría involucrada en la invasión del parásito, y que previamente demostramos que induce arginasa  y favorece la sobrevida de T. cruzi en células J774, decidimos estudiar los posibles receptores en Mf. Ciertos receptores tipo lectinas C (CLR) como DC-SIGN, receptor de manosa (RM) y MGL, podrían estar involucrados en la interacción del Mf tanto con Cz como con el T. cruzi. Para ello, se realizaron ensayos de saturación de receptores sobre células J774 con Cz-FITC (Cz*) y se analizó por citometría de flujo el máximo de intensidad media de fluorescencia (Mn). A medida que se incrementaba la concentración de Cz* el Mn era mayor. También se observó una disminución del Mn cuando se incubaba previamente con concentraciones crecientes de Cz (pero no con OVA) con respecto a las células incubadas sólo con Cz*. Estos resultados indicarían que la unión de Cz a células J774 sería específica y además que el RM no estaría involucrado en la unión de Cz al Mf, ya que no hubo corrimiento del Mn con el agregado de anticuerpos anti RM. Por otro lado, y como la expresión del RM y MGL en Mf disminuye durante la activación clásica (Mf iNOS +) y aumenta en la activación alternativa (Mf arginasa +) estudiamos la participación de DC-SIGN, RM y MGL en la inducción de iNOS y arginasa mediada por T. cruzi. Para ello, se realizaron experimentos preincubando células J774 con ligandos de CLR como manano (DC-SIGN y RM), alfa-manopiranósido (RM), albúmina manosilada (RM) o N-acetil-galactosamina (MGL) y luego se trataron las células con T. cruzi. El tratamiento con albúmina manosilada produjo un aumento en la actividad de arginasa y una disminución de iNOS, alfa-manopiranósido disminuyó la actividad de iNOS y N-acetil-galactosamina no produjo cambios, estos resultados sugieren que los CLR podrían influenciar el balance iNOS/arginasa inducido por T. cruzi en Mf.