Candidiasis cerebral: mediadores inmunes y activación del componente astroglial

FIGUEREDO CM; RENNA MS; CEJAS H; SOTOMAYOR CE

Cordoba- Argentina

Congreso; X Congreso Argentino de Microbiología; 2007

Asociacion Argentina de Microbiología

Durante la funguemia y cuando la respuesta inmune del huésped es deficiente, Candida albicans puede colonizar Sistema Nervioso Central(SNC) provocando una candidiasis cerebral. Esta entidad suele ser frecuente en neonatos, pacientes expuestos a neurocirugías, uso de catéteres o asociada a infecciones por HIV. La morbi-mortalidad es alta y a pesar del tratamiento con antifungicos, la sobrevida es baja. Poco se conoce sobre la interacción patógeno-huésped en este órgano particular. A fin de evaluar esta interacción hemos desarrollado un modelo experimental de candidiasis cerebral con el propósito estudiar los mecanismos etiopatogénicos tempranos(0-72h), el rol de los mediadores inmunes y la participación del componente astroglial en respuesta al hongo. Ratas Wistar fueron infectadas por v.endovenosa(10x106levaduras); a las 4, 24, 48 y 72h los animales fueron sacrificados. La carga fúngica fue monitoreada mediante el recuento de UFC y por la detección del rRNA 18S de C.albicans por RT-PCR. A las 4h los hemocultivos evidenciaron presencia del hongo en circulación mientras que a tiempos mayores la funguemia fue negativa; C.albicans fue detectada colonizando cerebro, a partir de las 4h y durante todo el proceso infeccioso, siendo la técnica de RT-PCR elevadamente sensible y de alta reproductibilidad. Los estudios histopatológicos revelaron la presencia de ambos morfotipos fúngicos(HE, PAS); una insipiente meningitis inicial(4h) fue seguida por la aparición de numerosos abscesos distribuidos en el parénquima cerebral (24h). Tinciones argénticas(Ruiz-Ortega-Laviña) empleadas para evaluar la reactividad del componente astroglial, evidenciaron claros cambios morfológicos; la inmunotinción empleando el Ac específico para astrocitos anti-FGAP, corroboró la activación de esta población. A nivel del SNC y en respuesta temprana a la injuria, la producción local de citoquinas proinflamatorias como Interleuquina 1β(IL-1β), factor de necrosis tumoral-α(TNF-α) e IL-6, está directamente vinculada a la reactividad de las células de la inmunidad innata locales(astrocitos y microglia) y a la evolución del proceso infeccioso. El nivel de expresión de los transcriptos para IL-1β, TNF-α e IL-6 evaluado por RT-PCR, permitió detectar niveles significativos de IL-1 y TNF-α a partir de las 4h y sostenidos durante todo el período de estudio; un comportamiento mas tardío fue observado para la trascripción de la citoquina IL-6. Estos resultados aportan evidencia sobre las características de las interacciones locales tempranas a nivel cerebral durante la colonización por C.albicans, la cinética de producción de citoquinas proinflamtorias y sugieren un rol activo de los astrocitos en respuesta a este patógeno. Estos resultados aportan evidencia sobre las características de las interacciones locales tempranas a nivel cerebral durante la colonización por C.albicans, la cinética de producción de citoquinas proinflamtorias y sugieren un rol activo de los astrocitos en respuesta a este patógeno.