Trypanosoma cruzi infection is a potent risk factor for non-alcoholic steatohepatitis enhancing local and systemic inflammation associated with strong oxidative stress and metabolic disorders

ONOFRIO L; AROCENA A; PAROLI A; CABALEN ME

Congreso; LXII Reunión Anual de La Sociedad Argentina de Inmunología. Mar Del Plata. Noviembre 2014.; 2014

Sociedad Argentina de Inmunología

La infección con Trypanosoma cruzi es un potente factor de riesgo para la esteatohepatitis no alcohólica aumentando la inflamación local y sistémica y es el estrés oxidativo a nivel hepático La enfermedad de Chagas causada por el parásito Trypanosoma cruzi afecta áreas endémicas de América Latina, pero las migraciones de personas a favorecido su expansión. La persistencia del parásito eventualmente resulta en severas complicaciones en tejido gastrointestinal y cardíaco aunque también afecta hígado y bazo. La esteatohepatitis no-alcohólica (NASH) es una enfermedad hepática inflamatoria crónica que afecta a nivel mundial y es caracterizada por la presencia de esteatosis, inflamación y daño hepático. Los mecanismos inmunológicos que subyacen en NASH sumado a la infección crónica con T. cruzi en la patogénesis de este desorden metabólico no ha sido totalmente explorado. En nuestro laboratorio se desarrolló recientemente un modelo fisiológico de NASH. Grupos de ratones C57BL/6 machos WT y TLR4-/- (n=6/grupo) se alimentaron durante 24 semanas: LFD, low fat diet (3% grasas); MFD, medium fat diet (14% grasas); I+LFD e I+MFD. Los grupos infectados (I) recibieron via i.p. 100 tripomastigotes-cepa Tulahuén. Los experimentos demostraron que la MFD por sí sola fue capaz de inducir NASH en ratones WT y que la infección indujo marcados cambios metabólicos con una reducción de peso (p>?) y esteatosis (p>?.); también mejoró la insulino resistencia (HOMA-IR) pero incrementó los niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos (p>?). Macrófagos inflamatorios M1 y células citotóxicas aisladas de leucocitos intrahepáticos (LIH) mostraron elevada producción de citoquinas inflamatorias las cuales fueron asociadas con altos niveles plasmáticos de IL6, IFNγ and IL17 y la quimioquina CCL2 (p>?). El reclutamiento de células B, NK y dendríticas fue significativamente aumentado por MFD e intensificado por T. cruzi. Estos resultados fueron dependientes de TLR4. Las especies reactivas de oxígeno y peroxinitritos producidos por LIH del grupo MFD y la expresión de FASL estuvieron exacerbadas por la infección. En conjunto, los resultados sugieren un efecto sinérgico de la respuesta inflamatoria inducida en forma estéril durante el proceso de NASH y la infección parasitaria revelando un intensa interconexion entre tejidos metabólicamente activos como el hígado y el sistema inmune. El T. cruzi debería ser considerado como un factor de riesgo adicional ya que acelera el desarrollo de la injuria hepática exacerbando la inflamación local y sistémica. ¬