Antígenos de Fasciola hepatica modulan negativamente la respuesta de células dendríticas a señales pro-inflamatorias por un mecanismo independiente de IL-10.

FALCÓN C Y CERVI L.

Mar del plata Argentina

Congreso; LV Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

0343. Antígenos de Fasciola hepatica modulan negativamente la respuesta de células dendríticas a señales pro-inflamatorias por un mecanismo independiente de IL-10. Falcón C y Cervi L. Dpto. Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. CIBICI-CONICET. Las infecciones con helmintos producen patologías de tipo crónico, donde el parásito subsiste en el huésped por varios años. Para lograr esto, interaccionan con células del sistema inmune como las células denríticas (CDs) regulando negativamente su estado de activación. Nuestro objetivo fue estudiar como antígenos de F. hepatica modulan la respuesta de CDs a ligandos pro-inflamatorios como  ligandos para receptores tipo Toll (TLR). Para ello se utilizaron CDs derivadas de médula ósea ratones C57BL/6. Estas células se cultivaron con diferentes ligandos Toll ( LPS, Zymosan, Poly I:C) durante 18 hs en presencia o ausencia de un homogenato crudo total del parásito (HT). CDs tratadas con HT y ligandos para TLR mostraron una reducida expresión de moléculas de activación (MHCII, CD40), y una disminuída producción de IL-12, TNF-α (p< 0.05), en comparación con los niveles encontrados en CDs tratadas solo con ligandos TLR. Además este tratamiento incrementó significativamente la producción de IL-10 (p<0.05), aunque la inhibición de esta citoquina no restituyó la producción de IL-12, TNF-α. Dentro de las proteínas del HT, una fracción de bajo PM presentó idéntico efecto inhibitorio en la producción de TNF-α (p<0.05) en CDs tratadas con LPS.Ensayos de endocitosis, utilizando HT-FITC, demostraron que receptores FcR, Dectin-1, receptor de manosa, y otras lectinas tipo C, estan involucradas en el reconocimiento e internalización de HT. Este trabajo muetra como CDs pueden ser moduladas  por antígenos de bajo PM de F. hepatica, para disminuír la respuesta a señales pro-inflamatorias. La obtención de una proteína moduladora del parásito podría resultar una herramienta útil en el tratamiento de estados altamente inflamatorios.