Caracterización de los procesos de transporte y metabolismo de hormonas tiroideas en células dendríticas

GIGENA N; ALAMINO VA; MONTESINOS, MM; NAZAR, M; LOUZADA RA; MASINI-REPISO AM; CREMASCHI, G; ORTIGA T; CARVALHO DP; PELLIZAS CG

Córdoba

Jornada; XVI Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2014

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

Las células dendríticas (DC) son células presentadoras de antígeno especializadas que reconocen, procesan y presentan antígenos a linfocitos T vírgenes para inducir respuestas inmunes adaptativas. Previamente demostramos que DC murinas expresan el receptor de hormonas tiroideas (HT) β1: TRβ1 y que niveles fisiológicos de la HT activa: triiodotironina (T3) estimulan su maduración y potencian su capacidad de estimular una respuesta tipo Th1 a través de un mecanismo dependiente de Akt, NF-kB y TR1 que es contrarrestado por glucocorticoides. Por su parte, los efectos de las HT en sus tejidos blanco son influenciados por varios factores, como su entrada a la célula a través de la membrana plasmática (Transporte) y el control de sus niveles intracelulares mediado por deiodasas de iodotironinas: ?Ds? (Metabolismo), eventos desconocidos a nivel de DC y fundamentales para un adecuado mecanismo de acción de estas hormonas. Los objetivos del trabajo fueron evaluar a nivel de DC murinas: 1. El Transporte de HT analizando: a. la expresión de los 5 principales transportadores de HT (Transportador de Monocarboxilatos (MCT) Tipo 8 y 10; Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos (OATP) Tipo 1C1, Transportador de Aminoácidos Neutros (LAT) Tipo 1 y 2) y b. la capacidad de DC de transportar HT; 2. La expresión y actividad de las 3 Ds en DC (D1, 2 y 3); y 3. La potencial regulación del transporte y metabolismo de HT por T3. Nuestros resultados indicaron: 1. a. DC expresan 2 transportadores de HT: MCT-10 y LAT-2. b. DC transportan HT de manera efectiva. 2. DC presentan expresión de D2 y de D3, no así de D1. 3. El tratamiento de DC con niveles fisiológicos de T3: a. regula la expresión de MCT-10 y LAT-2; b. incrementa el transporte de HT al interior celular; c. regula la expresión de D3; no la de D2; d. no altera la actividad enzimática de D2. Nuestros hallazgos describen por primera vez los eventos de Transporte y Metabolismo de HT en DC. Teniendo en cuenta los importantes efectos de las HT descriptos previamente por nuestro laboratorio a nivel la inducción de la respuesta inmune adaptativa a través de DC, el conocimiento y eventual manipulación posterior de estos fenómenos, resultan cruciales en el diagnóstico y tratamiento de diversas entidades fisiopatológicas.