CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación y caracterización de un fragmento del dominio amino terminal de ZEB1 que induce la Transición Epitelio Mesenquimatosa (EMT)
Autor/es:
LLORENS DE LOS RIOS C; CAVALLO N; CABANILLAS, AM
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual SAIC; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
ZEB1 (Zinc Finger E-box Binding Homeobox) factor de transcripción involucrado en la diferenciación celular, EMT y metástasis; EMT evento crucial en la progresión del cáncer y el desarrollo embrionario se induce experimentalmente por TGFβ en células epiteliales mamarias de ratón NMuMG. Previamente habíamos informado el efecto inducido por fosforilación por PKC sobre la localización de un fragmento amino terminal de ZEB1 (N-ZEB1). Nuestro objetivo fue caracterizar el rol funcional de dicho fragmento en el proceso de EMT por expresión estable de N-ZEB1 en NMuMG. Las mismas fueron transfectadas con eGFPN-ZEB1 o con el vector de expresión vacío eGFP (control). El análisis por  inmunofluorescencia de la expresión de los filamentos de actina y E-cadherina, mostró una marcada disminución de la expresión de E-cadherina así como un marcado cambio de su localización en células N-ZEB1 con respecto a las células control; de la misma manera la distribución cortical de actina fue alterada por la presencia de fibras de estrés. Coincidentemente el ensayo de Western Blot mostró una marcada disminución de la expresión de E-cadherina en las células N-ZEB1 con respecto a las células control; según lo esperado para ZEB1, la expresión de Vimentina no se modificó. La curva de crecimiento mostró una mayor tasa de proliferación en N-ZEB1 con respeto a las células control (P<0.001) y los ensayos de migración revelaron una mayor capacidad migratoria en células N-ZEB1 con respeto al control (P<0.05). Todos estos cambios observados son característicos de células  que están atravesando un proceso de EMT, lo cual sugiere que hemos aislado e identificado un fragmento acotado de la región N-terminal de ZEB1 cuya expresión es suficiente para inducir estadios tempranos de EMT en células NMuMG, sin la necesidad de la intervención de TGFβ. Es probable que ZEB1 completo induzca per se el mismo efecto sobre EMT por lo que el estudio de su regulación está íntimamente asociado a la metástasis tumoral.