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IDO es una enzima intracelular expresada en macrófagos y CD que cataliza la degradación del metabolismo del triptofano. Es inducida por citoquinas pro-inflamatorias participando activamente en la defensa contra microorganismos intracelulares. Recientemente se ha correlacionado la expresión de IDO con la supresión de la respuesta celular y la inducción de tolerancia. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar la participación de la IDO en el control de la infección experimental con T. cruzi en dos cepas de ratones con diferente capacidad para montar respuestas inmunes dependientes de citoquinas inflamatorias. Para ello la expresión de IDO así como también los efectos del tratamiento con 1-MT (inhibidor de IDO) sobre el curso de la infección fueron evaluados en ratones BALB/C y B6 infectados con 500 ó 3000 tripomastigotes de T. cruzi (cepa Tulahuén) respectivamente. La infección con T cruzi incrementó la expresión de IDO en células de bazo, tejido cardíaco y músculo esquelético de ambas cepas de ratones. El bloqueo de IDO disminuyó la resistencia a la infección ya que incrementó significativamente los niveles de parasitemia (p<0.05) y disminuyó la sobrevida con respecto al grupo control. Además, el bloqueo de IDO modificó el perfil de citoquinas en suero. El tratamiento con 1-MT disminuyó significativamente los niveles de TGF-beta e IFN-gama en ambas cepas de ratones mientras que sólo los ratones B6 mostraron un incremento en IL-6 e IL-4. El examen histopatológico de músculo esquelético y cardíaco demostró que el bloqueo de IDO está asociado con un mayor número de parásitos, de infiltrados inflamatorios y de áreas de necrosis tisular. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en los niveles de células T regulatorias (CD4+CD25+Foxp3+) luego del tratamiento con 1-MT. Nuestros resultados demuestran que ambas cepas de ratones utilizan la vía de IDO para controlar tanto la replicación del parásito como así también la inmunopatologia.