Prostatitis autoinmune experimental: el rol del IFN-gamma

MOTRICH RD, VAN ETTEN E, RIERA CM. MATHIEU C, RIVERO VE

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual SAIC, LV Reunión Científica Anual SAI; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

PROSTATITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL: EL ROL DEL IFN-GAMA RD Motrich1, E Van Etten2, CM Riera1, C Mathieu2, VE Rivero1 1 Inmunología, CIBICI-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., 2 Laboratorium voor Experimentele Geneeskunde en Endocrinologie (LEGENDO), Katholieke Universiteit Leuven, Campus Gasthuisberg, Leuven, Bélgica. La autoinmunidad ha sido propuesta como una etiología en la Prostatitis Crónica No Bacteriana/Síndrome de Dolor Pélvico Crónico (PCNB/CPPS). Una respuesta autoinmune contra antígenos prostáticos de un perfil Th1 fue evidenciada en pacientes y en modelos experimentales de esta enfermedad. El objetivo de este trabajo fue establecer el rol del IFN-γ en la Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE), mediante el estudio de su desarrollo en ratones deficientes en factores de transcripción de la cascada de señalización del IFN-γ: IRF-1 y STAT-1. El desarrollo de la PAE fue estudiado en ratones C57BL/6, IRF1-KO y STAT1-KO como así también en la cepa NOD, clásica cepa de ratones utilizada en los modelos de PAE. La PAE fue inducida mediante la inmunización con Prostateína (PSBP) en CFA, mientras que los animales controles recibieron solución salina en CFA. Los ratones NOD inmunizados evidenciaron una severa infiltración mononuclear y lesiones en tejido prostático. En paralelo, el análisis mediante PCR en tiempo real reveló un significativo incremento en los niveles de IFN-γ e IL-12, y una disminución en los niveles de IL-10 en tejido prostático. A su vez, se observó una marcada respuesta inmune celular y humoral específica hacia PSBP, con elevada secreción de IFN-γ y de autoanticuerpos de tipo IgG2a. Por el contrario, ratones IRF1-KO y STAT1-KO inmunizados presentaron una reducida linfoproliferación específica a PSBP con niveles muy disminuídos de IFN-γ, comparados con la cepa salvaje (C57BL/6). La respuesta autoinmune específica humoral desarrollada por los animales deficientes se caracterizó por presentar elevados títulos de IgG1 y no de IgG2a. Finalmente, ratones IRF1-KO y STAT1-KO inmunizados evidenciaron ausente-suave inflamación en próstata, demostrando que la respuesta autoinmune desarrollada por estos animales fue incapaz de inducir las lesiones típicas de la PAE. Como conclusión, estos resultados sustentan un rol clave del IFN-γ en la patogénesis de la PAE.