Caracterización de la actividad del polisacárido quitosano en la respuesta proliferativa de linfocitos de la mucosa.

PORPORATTO C, CANALI MM, BIANCO ID, CORREA SG.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LV Reunion Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología.

El polisacárido quitosano (Q) posee múltiples efectos a nivel del tracto gastrointestinal protegiendo la mucosa gástrica, aumentando la captación de antígenos, potenciando la respuesta humoral y reduciendo lesiones precancerosas en el cólon. Hemos caracterizado la actividad tolerogénica y anti-inflamatoria del Q en la mucosa y hemos observado que, temprano luego de la ingesta de Q, linfocitos de nódulos mesentéricos (NLM) tienen menor respuesta proliferativa a mitógenos. En concordancia, se ha demostrado que Q induce la activación de esplenocitos aumentando el marcador CD69 sin que ello resulte en proliferación. Para caracterizar estos efectos estudiamos por citometría de flujo el ciclo celular (ioduro de propidio) y la respuesta proliferativa estimulada con Con A, Q y ConA+Q (CFSE)  en células de NLM de ratas normales o tratadas por vía oral con 1, 3 ó 5 mg de Q administrado 1X (agudo) o 5X (crónico). Luego de la administración aguda y crónica se observó la disminución dosis dependiente del porcentaje de células en proliferación (p<0,05) aunque con mayor reducción luego de la administración única (p<0,05). En el análisis del ciclo celular, comparando con el grupo control (0,84%),  distintas dosis de Q 1X  aumentaron el porcentaje de células en G2 ex vivo (1,67%) o después de 5 días en cultivo (2,2%) y disminuyeron la proporción de células en G1. En células de NLM normales estimuladas con ConA+Q se reprodujo el efecto in vivo. El tratamiento previo con Q redujo significativamente la proliferación con disminución en el porcentaje de células en fases S y G2. Estos resultados sugieren que la modificación de la respuesta proliferativa de linfocitos por Q se asocia con cambios en la proporción de células en las fases del ciclo celular. Esta actividad alteraría la progresión en el ciclo luego del estimulo con mitógenos. Este efecto observado luego de la administración oral del Q podría tener relevancia en su actividad tolerogénica en el microambiente de la mucosa.