EN CONDICIONES DE HIPOXIA, LAS CÉLULAS GLIALES DE MÜLLER EXPRESAN MMP-2 EN LA RETINA

LORENC VE; FERRER D; LUNA JD; SANCHEZ C

Congreso; X Congreso AIVO; 2014

Objetivos Tanto la proliferación como la migración celular son eventos claves durante el proceso de neovascularización (NV) que presentan diferentes enfermedades isquémicas retinales como la ROP y la RDP. Estos eventos se encuentran directamente asociados a una excesiva proteólisis de MEC, siendo las metaloproteinasas las principales enzimas involucradas. IGF-1, entre otros factores, está involucrado en la NV y resultados in vitro de nuestro laboratorio han demostrado la regulación que ejerce este factor sobre la actividad de MMP-2 en las células gliales de Müller. En este trabajo nos propusimos evaluar en un modelo in vivo la expresión y distribución de MMPs en la retina, asociada al proceso de NV. Métodos Se utilizo un modelo de retinopatía inducida por oxigeno (OIR) en donde ratones C57BL6 expuestos a una etapa de hiperoxia y luego de hipoxia relativa, fueron sacrificados a distintos días posnatal P12, P17 y P26. A estos tiempos se procedió a evaluar en homogenatos retinales la expresión de MMP-2 y MT1-MMP por ensayos de Western blot asi como la distribución de MMP-2 en criocortes y flatmount retinales por ensayos de inmunofluorescencia. Resultados A través de ensayos de Western blot se observo expresión diferencial de MMP-2 y MT1-MMP en homogenatos retinales de animales OIR respecto a animales control (mantenidos en aire). En criocortes retinales de animales control, MMP-2 fue observada en la membrana limitante interna (MLI), en la capa plexiforme interna (CPI) y en la capa nuclear interna (CNI) mientras que en animales OIR, MMP-2 se observó en las mismas capas antes mencionadas, pero con mayor intensidad en la MLI, coincidiendo con las areas de mayor actividad neovascular. En ambas condiciones MMP-2 fue expresada por células GS positivas incrementando el nivel de expresión en los animales OIR. En flatmounts obtenidos de animales OIR nuevamente observamos que MMP-2 fue expresada por células GS positivas en areas cercanas a los vasos del plexo vascular superficial. Conclusiones Estos resultados demuestran que MMP-2 se expresa preferencialmente en áreas de la MLI, en los endfeet de las células de Müller, proponiendo a esta célula como principal responsable de esta expresión.