Búsqueda de Nuevos Prototipos N-bencenosulfonilo de Benzotriazol con Actividad frente a Trypanosoma cruzi (chagas)

LISANDRO HERGERT; CECILIA BECERRA; NATALIA GUIÑAZÚ; SUSANA GEA; INES ALBESA; MARIA ROSA MAZZIERI

Montevideo, Uruguay

Otro; I Reunión Latinoamericana de Química Medicinal; 2007

Sociedad Latinoamericana de Química Medicinal

Introducción La enfermedad del Chagas, causada por T. cruzi constituye la mayor infección parasitaria del continente americano. En la actualidad, la única droga disponibles para el tratamiento es el benznidazol, BNZ  (Randanil®, Roche). Este presenta ciertas limitaciones, particularmente por su baja eficacia en tratamientos crónicas y por efectos colaterales asociados a su mecanismo de acción inespecífico. Por lo tanto, surge la necesidad de desarrollar medicamentos más eficaces y selectivos, particularmente para el tratamiento prolongado de la enfermedad.  En la actualidad los principales blancos para el diseño de nuevos fármacos son las enzimas cisteína-proteasa y tripanotión-reductasa que cumplen un rol esencial para el ciclo de vida celular de parásitos que causan enfermedades como la malaria, chagas y leishmaniasis. Objetivo Obtener nuevos derivados N-bencenosulfonilo de benzotriazol activos frente a Trypanosoma cruzi. Resultados La estructura general de los compuestos obtenidos (bencenosulfonilo de benzotriazol) como base para la búsqueda de prototipos. Se preparó y ensayo en primer lugar el BSBZT (R1, R2= H), a partir del benzotriazol (BZT) y cloruro de bencenosulfonilo. El BSBZT no mostró tener efecto hemolítico sobre glóbulos rojos humanos. Frente a cultivos de epimastigotes de T. cruzi, se evidencio una disminución en el número de los mismos a las 48 y 72 hs de incubación. Por el contrario, el BZT no presento actividad inhibitoria. Además, por citometría de flujo, se encontraron alteraciones morfológicas en los parásitos al ser tratados con BSBZT. Los resultados encontrados indican que el grupo sulfamoilo presente en BSBZT estaría contribuyendo a la actividad biológica. Un comportamiento similar se informo para un análogo de naftilsulfonilo de la quinacrina, el que posee mayor acción inhibitoria sobre tripanotión-reductasa que la misma quinacrina. Este exitoso hallazgo nos permitió plantear la síntesis de 8 nuevos análogos: (R1= H, F, NO2, NHCOCH3, CH3, Cl,  Br, OCH3 , NO2 y R2= H, NO2) para determinar la actividad de toda la serie y realizar estudios de REA.