Estudio de mecanismos de acción de un derivado acetilado de quercetina como probable droga antiinflamatoria.

ORTEGA G; SARAGUSTI A; CHIABRANDO GA; CABRERA JL

Montevideo, Uruguay.

Congreso; .- I Reunión Latinoamericana de Química Medicinal; 2007

LatQuiMed

Los flavonoides son compuestos polifenólicos, extendidos en el reino vegetal, con numerosas propiedades biológicas como antioxidantes, antimicrobianos, antivirales, antiinflamatorios, entre otras (1). Nuestra investigación se encuentra focalizada en el estudio de las propiedades antiinflamatorias de los mismos, obtenidos de plantas autóctonas bioactivas, evaluando (entre otros) uno de los mecanismos relacionados a los procesos inflamatorios: la producción de óxido nítrico (NO) (2,3). En trabajos anteriores (3) reportamos la mejora producida para esta actividad al realizar modificaciones químicas sobre quercetina (t, CI50= 62,8 uM), aislada de Flaveria bidentis, originando un derivado acetilado: tetraacetil-quercetina (TAQt) mas activo que el precursor (CI50= 15,2 uM). Con el objeto de determinar posibles mecanismos de acción para TAQt como droga antiinflamatoria, se realizó el estudio sobre la inhibición de la expresión de  la ´´oxido nítrico sintasa inducible (iNOS), enzima involucrada en la sobreproducción patológica de NO (4). Para ello se emplearon líneas celulares derivadas de macrófagos J774, a la cual se les induce NO con lipolisacárido (LPS) de origen bacteriano. Posteriormente para el estudio de la expresión de iNOS se analizó la producción de ARN mensajero (ARNm) específico de esta enzia empleando ensayos de RT-PCR. Los resultados permitieron determinar una significativa inhibición de la expresión iNOS para este derivado de Qt, de una manera dosis dependiente, lo que postularía a este como uno de los probables mecanismos de acción de TAQt como antiinflamatorio. 1) Harbone JB 1994 The flavonoids: Advances in Research since 1986. P 619. Ed. Chapman and Hall. London 2) V Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Fitoquímica “Prof Emérito Patrick Moyna” y I Congreso de Fitoterápicos del Mercosur. Montevideo. 28 de noviembre al 2 de diciembre de 2005. Flavonoides de Flaveria bidentis como potenciales drogas antiinflamatorias. Ortega MG, Saragusti A, Maccioni M., Chiabrando G, Cabrera J. (Premiado con mención especial) 3) XXXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental Cordoba, Argentina. 1-3 Noviembre de 2006. Structural variation of quercetin improvement anti-inflammatory activity. Ortega M, Saragusti A, Chiabrando G, Cabrera J. 4) Moncada S, Palmer RMJ, Higgs EA (1991) Pharmacol. Rev. 43: 109-142.