CIBICI 14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
KLF6 es inducido por el oncogen Ras a través de la vía de JNK y disminuye su potencial tumorigénico
Autor/es:
TRUCCO L.D.; NÚÑEZ N.G.; MACCIONI M.; BOCCO J.L.
Lugar:
La Falda, Córdoba
Reunión:
Jornada; XIX Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2013
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Córdoba
Resumen:
La pérdida de la función del factor de transcripción KLF6 ha sido asociada con el desarrollo de diferentes neoplasias humanas como carcinoma de próstata, glioblastoma, carcinoma hepático, cáncer colorrectal, de ovario y pulmón, apoyando su actividad como supresor tumoral. A su vez, KLF6 responde a estímulos externos que afectan la proliferación celular como factores de crecimiento, ésteres de forbol y radiación UV. Entre sus funciones descriptas se encuentra la inducción transcripcional de p21, la disrupción de los complejos CDK4-ciclina D1 y la inhibición de la proto-oncoproteína c-Jun. En este trabajo demostramos que los niveles de KLF6 se incrementan luego de la inducción de la expresión de una variante oncogénica de Ras, de manera dependiente de la actividad de las MAP kinasas JNK. Asimismo, la expresión exógena de KLF6 fue capaz de disminuir la tasa de proliferación celular, revertir ciertas características del fenotipo transformado y reducir la tumorigénesis in vivo en un modelo de xenotransplante generado en ratones nude. Estos resultados se correlacionan con un arresto en la fase G1 del ciclo celular asociado a un aumento en los niveles de p21. En conjunto, estos hallazgos aportan evidencias sobre el rol de KLF6 en la regulación del proceso de transformación maligna desencadenada por Ras activado y de las vías de señalización intracelulares involucradas en su expresión.
