-Cross talk between innate immune recognition and cardiomyocyte response during Trypanosoma cruzi infection.

AOKI MP

Córdoba

Conferencia; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2006

Sociedad Argentina de Prolozoología

La respuesta inmune innata y adaptativa del huésped así como el comportamiento intrínseco de los cardiomiocitos son claves para la progresión de la patología durante la infección con T. cruzi. Los TLRs se asocian tanto a la sobrevida de células cardíacas como al control del parásito. Previamente demostramos que la infección protege de la apoptosis a cultivos de cardiomiocitos de ratones BALB/c. Del mismo modo, cruzipaína genera señales de sobrevida activando PI-3K/Akt y MEK1/ERK. Ambas vías también son gatilladas por el parásito y modulan diferencialmente la expresión de Bcl-2, Bcl-xL y p-Bad. El incremento de arginasa (isoforma II) y la inhibición de caspasa 3 están involucrados en el efecto antiapotótico. Recientemente investigamos la posible modulación de receptores de la inmunidad innata (TLR2 y 4) y la liberación de citoquinas por parte de cardiomiocitos tratados con cruzipaína. La cinética de expresión de TLR2 y TLR4 se analizó por RT-PCR y citometría de flujo. TLR2 no se modificó durante las primeras 4h, pero incrementó notablemente a las 16h y 24h disminuyendo a las 48h. Por el contrario, TLR4 se mantuvo siempre bajo. En condiciones basales ambos receptores se expresan en estas células. Además, se indujo una fuerte liberación de IL-6, la cual no fue modificada por los inhibidores de MEK1, JNK y p38-MAPK pero fue anulada por el inhibidor de PI-3K. IL-10 y TGF-b no presentaron cambios. Adicionalmente, el factor de transcripción NF-kB trasloca al núcleo en células incubadas con cruzipaína o con el parásito. En conclusión, el T. cruzi activa señales de sobrevida en cardiomiocitos y a través de cruzipaína, sería capaz de incrementar las respuestas mediadas por TLR2 y la liberación de IL-6, citoquina pro-inflamatoria con potente actividad antiapoptótica.