CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El ARN aumenta en las células dendríticas la presentación cruzada de antígenos.
Autor/es:
CRESPO, MI; PISTORESI-PALENCIA, MC; MORÓN, G
Lugar:
Mar del Plata. Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica de Inmunología.; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
EL ARNsh AUMENTA EN LAS CéLULAS DENDRíTICAS LA PRESENTACIóN CRUZADA DE ANTíGENOSCRESPO MARíA INéS, PISTORESI MARíA CRISTINA, MORóN GABRIELCIBICI-Universidad Nacional de Cordoba Recientemente se ha encontrado que el ARN, en una disposición de simple hebra (ARNsh), interactúa con las células dendríticas (DCs) murinas a través de TLR7, activándolas. Se ignora si tal interacción estimula el procesamiento y presentación de antígenos y en particular, la presentación cruzada de antígenos y la generación de CTLs. En este trabajo se analizó si el ARNsh puede estimular la presentación cruzada de antígenos exógenos. Se utilizó Poly U como modelo de ARNsh y se usaron DCs derivadas de médula ósea (BMDCs) generadas en presencia de Flt3-L. Como antígeno exógeno se usó la proteína ovoalbúmina (OVA) en su forma soluble y en complejos inmunes de OVA (IC-OVA). Se midió por citometría de flujo la variación en la expresión de CD40, CD86 y MHC II por las BMDCs. Luego de incubar 12 horas con Poly U a 10 ug/ml, las células tratadas mostraron un aumento en la expresión de las moléculas estudiadas con respecto al nivel basal (∆MFI, media+/-SD, MHCII 6+/-2, CD40 20+/-7 y CD86 12+/-7). Por ELISA, se observó que las BMDCs estimuladas con Poly U secretaron IL-12 (más de 1250 pg/ml). Para ver el efecto del Poly U sobre la presentación cruzada de antígenos, se realizó un estudio de presentación in vitro utilizando el hibridoma de células T CD8+ B3Z, específico para OVA257-264. Poly U produjo un aumento en la presentación de OVA (hasta un máximo de 7,7 veces) y de IC-OVA (hasta un máximo de 2,6 veces) con respecto a las BMDCs sin estímulo. Para estudiar si este aumento estaba relacionado con un aumento en la captura y endocitosis de antígenos por las BMDCs, se evaluó la captura de OVA marcada con FITC por citometría de flujo. No se observó un aumento en la captura por la estimulación de las BMDCs con Poly U. Estos resultados preliminares muestran que el ARNsh activa y aumenta los niveles de presentación antigénica mediada por MHC I y en consecuencia muestran un potencial efecto adyuvante sobre la generación de respuesta citotóxica.