Study of specific T cell subsets and immunodominant antigens involved in the development of PAE

MOTRICH RD; DANESHJOU N; BRESER ML; SANCHEZ L; BRACIAK T; SERCARZ E; RIVERO V

Cordoba

Congreso; LXI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa; 2013

SAI

El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE) en ratones NOD es v¨¢lido para el estudio de la Prostatitis Cr¨®nica No Bacteriana. En este trabajo avanzamos en el conocimiento del mecanismo inmunopatog¨¦nico involucrado mediante la caracterizaci¨®n de las poblaciones celulares y del repertorio de linfocitos T espec¨ªficos. Ratones NOD de 6-8 semanas de edad fueron inmunizados con extracto prost¨¢tico (Grupo EP), prostate¨ªna (Grupo PSBP), p¨¦ptidos de PSBP (Grupos P1 y P2) o soluci¨®n salina (Grupo C) en los d¨ªas 0 y 15. Los animales fueron eutanizados en los d¨ªas 10 y 24 y se analiz¨® la respuesta autoinmune y el perfil de citocinas. Se realizaron transferencias adoptivas de c¨¦lulas CD3+ o de l¨ªneas celulares de linfocitos T espec¨ªficos a ratones NOD-SCID y se analiz¨® el repertorio de linfocitos T infiltrantes. Los animales autoinmunes (Grupos EP y PSBP) desarrollaron respuestas celulares espec¨ªficas contra PSBP con secreci¨®n de elevados niveles de IFNg, IL17 e IL2 y casi nulos de IL4, e importantes lesiones en pr¨®stata (p<0.05). Adem¨¢s, la inmunizaci¨®n con P1 o P2 (Grupos P1 y P2) gener¨® un tipo de respuesta similar e infiltraci¨®n en pr¨®stata. A partir de esplenocitos de los animales autoinmunes, se generaron l¨ªneas celulares espec¨ªficas contra PSBP, P1 y P2, las cuales fueron altamente secretoras de IFNg. La transferencia de c¨¦lulas CD3+ purificadas de animales EP, PSBP, P1 o P2, o de las l¨ªneas celulares T espec¨ªficas, a ratones NOD-SCID gener¨® infiltraci¨®n y lesiones en pr¨®stata. Al analizar el repertorio de linfocitos T espec¨ªficos, se detect¨® la preponderancia de clones TCR V¦Â5.1, V¦Â7, V¦Â10 y V¦Â15 en esplenocitos, en las l¨ªneas celulares T espec¨ªficas y en linfocitos infiltrantes de pr¨®stata. En este trabajos avanzamos en el conocimiento de la respuesta autoinmune asociada a un perfil Th1 del modelo de PAE, donde los principales clones emergentes son TCR V¦Â5.1, V¦Â7, V¦Â10 y V¦Â15, y en la identificaci¨®n de p¨¦ptidos inmunodominantes del principal autoant¨ªgeno.