EL FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINICO TIPO I (IGF-1) REGULA LA ACTIVIDAD DE MMP-2 EN CELULAS GLIALES DE MüLLER VIA PI3K/Akt.

LORENC VE; SANCHEZ MC

Jornada; Jornadas de la SBC; 2013

Retinopatías como la diabética proliferativa (RDP) y la del prematuro (ROP), son el resultado de una neovascularización patológica. Uno de los factores involucrados es el IGF-1. Resultados previos demuestran que células MIO-M1 expresan el receptor de este factor  (IGF-1R)  y que bajo estimulo con IGF-1 son capaces de migrar a través de un mecanismo que involucra la actividad de la metaloproteinasa MMP-2. En este trabajo investigamos los mecanismos moleculares que regulan estos eventos de migración y su relación con MMP-2. Para ello, las células fueron estimuladas con IGF-1 10 nM por 4, 6 y 8 hs. previa incubación con inhibidores farmacológicos de las vías de señalamiento MAPK-ERK1/2 o PI3K/Akt o con un anticuerpo que bloquea la unión ligando-receptor (αIR3) y tanto los sobrenadantes como los lisados celulares fueron analizados por ensayos de zimografia y Western blot, respectivamente. Además,  la migración celular fue evaluada a las 24 hs. Los resultados indican que la inhibición de la vía PI3K/Akt con LY294002 restableció la actividad de MMP-2 en los sobrenadantes celulares. Tambien, la preincubación con αIR3 fue capaz de inhibir no solo la activación de las vías de señalamiento sino la migración celular. Estos resultados indican que el sistema IGF-1/IGF-1R tiene la capacidad de regular la migración celular y la activación de MMP-2 via PI3K/Akt.