EFECTOS ANTITUMORALES DE LA VITAMINA D3 Y DL-BUTIONINA-S,R-SULFOXIMINA EN CÉLULAS DE CANCER DE COLON CACO-2

LIAUDAT C; BOHL L; TOLOSA DE TALAMONI N; MALETTO B; PISTORESSI M; PICOTTO G

Buenos Aires

Congreso; Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto Roffo; 2012

Instituto Roffo

Se evaluaron los posibles mecanismos involucrados en los efectos antiproliferativos del calcitriol (D) y DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) sobre las células de cáncer de colon Caco-2. Estas células se trataron con D (1-200 nM), BSO (2-500 μM) o ambas drogas. Métodos: viabilidad celular, por la técnica violeta de cristal; actividad de catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), fosfatasa alcalina (FAL) y niveles de glutatión (GSH), por espectrofotometría; apoptosis, por la técnica de TUNEL, tinción nuclear con DAPI y externalización de fosfatidil serina; potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) y ciclo celular, por citometría de flujo; autofagia, por tinción con naranja de acridina y expresión del gen LC3 por PCR en tiempo real. Se demostró que D y BSO inhibieron el crecimiento de las células Caco-2. El contenido total de GSH disminuyó y la actividad CAT aumentó con BSO y BSO+D. El ΔΨm, la formación de autofagosomas y la actividad FAL aumentaron con D y BSO+D. El ciclo celular y la actividad SOD no se alteraron. La fragmentación del ADN resultó positiva en células tratadas con BSO y BSO+D. En conclusión, BSO incrementa el efecto antiproliferativo del calcitriol sobre las células Caco-2 mediante aumento del estrés oxidativo y la autofagia llevando a la diferenciación celular.