CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
PD-L2 es necesario para la activación alternativa de macrófagos en la infección experimental con Fasciola Hepatica
Autor/es:
STEMPIN, C; FALCON, C; AOKI, P; MOTRAN, C; CERBÁN, F; CERVI, L
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Las infecciones por helmintos inducen un incremento en la molécula co-inhibitoria programmed death ligand-2 (PD-L2) la cual ha sido definida como un marcador de macrófagos alternativamente activados (MAcA) y participa en la inhibición de la proliferación de células T. Sin embargo no se conoce cómo PD-L2 modula la activación de MAcA, los cuales favorecen la fibrosis en infecciones por helmintos, mientras que la activación clásica produce metabolitos tóxicos deletéreos para los mismos. El objetivo de este trabajo fue investigar la participación de PD-L2 en la activación de macrófagos durante la infección experimental con Fasciola hepatica. Ratones BALB/c WT y PD-L2 KO fueron inyectados con un homogenato total del parásito (HT), ó infectados por vía oral con 6 metacercarias de F. hepatica. En estos animales se determinó el porcentaje de expresión de PD-L2, PD-L1 y PD-1 en células F4/80+ por citometría de flujo, la actividad y expresión de arginasa I y la producción de citoquinas en células adherentes peritoneales (CAP). Los resultados muestran que células F4/80+ de ratones inyectados con HT o infectados con F. hepatica presentan una incrementada expresión de PD-L2, PD-L1 y PD-1 en relación a la expresión en células F4/80+ de ratones inyectados con PBS o sin infectar respectivamente. Además, CAP de ratones PD-L2 KO infectados con el parásito, presentan una actividad de arginasa y producción de IL-10, característicos de MAcA, significativamente menores a los detectados en CAP de ratones WT infectados (p < 0.05). Del mismo modo, CAP de ratones PD-L2 KO inyectados con HT mostraron menor expresión de arginasa I comparado con ratones WT. Estos resultados muestran que a diferencia de lo descripto en infecciones por ciertos protozoarios, la ausencia de PD-L2 disminuye marcadores fundamentales de MAcA como son arginasa e IL-10, sugiriendo que esta vía es crucial en las infecciones por helmintos para una completa polarización de los macrófagos hacia un perfil alternativo.