Caracterización de líneas celulares específicas contra el autoantígeno PSBP en un modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental

ALTAMIRANO, A; BRESER, ML; SANCHEZ, L; MOTRICH, RD; RIVERO, VE

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la SAIC – LX Reunión Científica de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica - Sociedad Argentina de Inmunologia

El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE), desarrollado en nuestro laboratorio puede ser considerado válido para el estudio de la enfermedad humana Prostatitis Crónica No Bacteriana. Distintas cepas de ratones inmunizados con antígenos prostáticos son capaces de desarrollar respuesta de LT específicos contra el auto-antígeno PSBP; pero sólo algunas muestran infiltración y daño en próstata. Hemos reportado además que ratones deficientes en INFg son resistentes a PAE. En el presente trabajo desarrollamos líneas celulares específicas para PSBP derivadas de ratones NOD, Balb/c y NOD-INFg-/- previamente inmunizados con extracto prostático en CFA. Para obtener dichas líneas, se realizaron cultivos de esplenocitos con ciclos alternados de estimulación con células feeders y PSBP o PSBP/IL2. Al finalizar los ciclos, el análisis de citocinas (ELISA) producidas por la línea NOD mostró niveles elevados de INFg que fueron incrementándose a lo largo de los ciclos de estimulación. Los niveles de IL17, IL10, IL5 y TGFb mostraron una tendencia opuesta. En cambio, sobrenadantes de cultivo de la línea NOD-INFg-/- mostraron altos niveles de IL17 e IL5 y bajos de TGFb e IL10. En sobrenadantes de la línea Balb/c, se observaron niveles bajos y sostenidos de todas estas citocinas a lo largo de los ciclos. Mediante FACS, se observó que las células de las tres líneas presentaban un fenotipo efector CD62LlowCD44hi, con importantes cantidades de células CD3+CD4+INFg+ y menor proporción de CD3+CD4+IL17+ en la línea NOD. Las células de la línea NOD-INFg-/- fueron principalmente CD3+CD4+IL17+, mientras que las de la línea Balb/c presentaron bajas cantidades de células CD3+CD4+INFg+ o IL17+. Estos resultados demuestran que el perfil de células específicas es diferente en las líneas provenientes de ratones con distinta susceptibilidad a PAE, siendo un fenotipo Th1 el mayormente producido por la cepa susceptible NOD, y Th17 en la cepa no susceptible NOD-INFg-/-.