La depleción de células T regulatorias in vivo incrementa la suceptibilidad al desarrollo de Prostatitis Autoinmune Experimental en diferentes cepas de animales

BRESER, ML; LINO, AC; MOHR, E; MOTRICH, RD; DEMENGEOT, J; RIVERO, VE

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la SAIC – LX Reunión Científica de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica - Sociedad Argentina de Inmunologia

La Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE) es un modelo válido para el estudio de la Prostatitis Crónica No Bacteriana. Previamente, reportamos diferencias de susceptibilidad a PAE entre las cepas NOD, C57Bl/6 y Balb/c. Dado que los linfocitos T regulatorios Foxp3+ (Treg) tienen un rol central en el matenimiento de la tolerancia, en el presente trabajo se analizó si la diferencia en susceptibilidades se relaciona con la frecuencia de Treg. Se encontró que ratones no inmunizados de las tres cepas presentaban cantidades similares de Treg en órganos linfáticos secundarios. Luego de la inmunización con antígenos prostáticos, no se encontraron diferencias entre la cantidad de Treg aunque si entre la cantidad de células T efectoras (Tef, CD4+CD44+CD62L-) y la susceptibilidad a PAE. Al analizar la relación de Treg/Tef, la misma fue mayor en ratones Balb/c comparados con ratones NOD (p≤0,005). Para evaluar si la relación Treg/Tef en el momento de inducción era importante para conferir resistencia a PAE, se realizó un tratamiento in vivo un día previo a la inmunización utilizando el AcMo (PC61) que depleta Treg. En el día 24, los animales fueron sacrificados y se evaluó la cantidad de Treg, Tef, expresión de receptores de quimiocinas, citocinas secretadas e infiltración prostática. Se observó un incremento significativo de células Tef principalmente productoras de IFNγ e IL17 expresando los receptores de migración asociados a Th1 (CXCR3 y CCR5) en las 3 cepas de animales depletadas de Treg, lo que correlacionó directamente con una mayor infiltración en el órgano blanco (P≤0,001). Estos resultados demuestran que la relación Treg/Tef es fundamental en el desarrollo de prostatitis autoinmune y que niveles disminuidos de Treg en la fase inductora de la enfermedad hacen que una cepa resistente a PAE, como la Balb/c, logre desarrollar una cantidad suficiente de Tef Th1 capaces de infiltrar y dañar la glándula prostática.