CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Células dendríticas estimuladas con hormona tiroidea en presencia de antígenos tumorales inducen una potente respuesta antitumoral: rol de T3 como adyuvante en la vacunación antitumoral a base de DC
Autor/es:
ALAMINO VA; GIGENA N; MONTESINOS MM; MASINI-REPISO AM; RABINOVICH GA; PELLIZAS CG
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de Presentación de Trabajos Científicos de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2012
Institución organizadora:
Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)
Resumen:
Previamente demostramos que las células dendríticas (DC) de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas (TR) β1 y que niveles fisiológicos de triiodotironina (T3) estimulan la maduración de DC y la producción de IL-12. Además, DC estimuladas con T3 incrementaron la capacidad aloestimulatoria de linfocitos T direccionando la respuesta hacia un perfil T helper 1 mediante activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K. Por su parte, recientemente reportamos que T3 aumenta la habilidad de DC de estimular una respuesta citotóxica antígeno-específica y la presentación cruzada de antígeno. Los objetivos del presente trabajo fueron: 1. Evaluar la apoptosis en DC tratadas con T3; 2. Analizar la capacidad migratoria de DC estimuladas con T3; 3. Evaluar la capacidad de DC maduradas en presencia de T3 y un Ag tumoral de estimular una respuesta inmune anti-tumoral in vivo. Nuestros resultados indicaron: 1) T3 inhibió la apoptosis de DC; 2) T3 aumentó la capacidad migratoria de DC a nódulos linfáticos; 3) La inmunoterapia basada en DC estimuladas con T3 en presencia de un Ag tumoral fue capaz de inhibir el crecimiento tumoral, prolongando así la sobrevida de los ratones. Estos efectos antitumorales registrados por acción de T3 en DC estarían mediados, al menos en parte por linfocitos T CD8 citotóxicos (inducidos por la capacidad de T3 de generar un perfil de respuesta Th1) capaces de secretar grandes cantidades de INF-γ. Nuestros resultados demuestran importantes propiedades adyuvantes de T3 con profunda implicancia en inmunoterapia antitumoral.