Maduración y diferenciación Th1 de timocitos CD4 y CD8 simple positivos (SP) en situaciones inflamatorias/infecciosas

NATALIA BAEZ; DELLA REYNOLDS; CERBAN FABIO; CORREA SILVIA GRACIELA; HOWARD YOUNG; RODRIGUEZ GALÁN MARIA CECILIA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

Durante el proceso de maduración de células T en el timo, los timocitos actúan generalmente en forma refractaria a los mediadores sistémicos que pueden producirse en distintos procesos patológicos. Sin embargo, hemos demostrado previamente que la exposición in vitro de timocitos de animales normales a IL-12 + IL-18, indujo la expresión de marcadores asociados a un perfil de tipo Th1 (aumento de CCR5 e IFNgama) en células CD4 y CD8 SP. Con la intención de estudiar si estos cambios ocurren in vivo en un modelo murino donde haya producción sistémica de IL-12 e IL-18, evaluamos cambios fenotípicos y funcionales en timocitos de animales expuestos a la infección por T. cruzi o a inyecciones sub-letales con LPS. En el día del onset, observamos que las células SP incrementan la expresión de la molécula QA2 y disminuyen la expresión de CD24 asimilándose al fenotipo de una célula T madura presente en órganos linfáticos secundarios (control vs tratados, p<0,05). Otro cambio fenotípico fue el incremento en la expresión del receptor de quemoquina CCR5, asociado a un perfil Th1 (control vs tratados, p<0,05). La expresión de citoquinas Th1 como IFNgama y TNFalfa en sobrenadantes de timocitos estimulados in vitro con anti-CD3, fue significativamente mayor en animales infectados con T. cruzi respecto a controles (p<0.05). Nuestros resultados también demuestran que gran parte de la expresión de CCR5 como de IFNgama y TNFalfa es debida a células T maduras que migran de periferia al timo durante la infección, sin embargo, los timocitos residentes SP también producen ciertos niveles de estas citoquinas (no estimulados  vs anti-CD3, p<0,05). Estos resultados demuestran que mediadores inflamatorios liberados durante procesos infecciosos tendrían la capacidad de alterar el fenotipo y función de las células CD4 y CD8 SP tímicas durante su período de maduración en el timo posiblemente condicionando su comportamiento posterior como célula T madura en órganos linfáticos periféricos.