POLI-AU, UN LIGANDO DE TLR3, ES UN EFECTIVO INDUCTOR DE RESPUESTA TH1 ESPECÍFICA CONTRA ANTÍGENOS TUMORALES IN VIVO, PROMUEVE UNA DISMINUCION DEL CRECIMIENTO TUMORAL E INCREMENTA LA SOBREVIDA DE LOS ANIMALES TRATADOS.

NOCERA, DAVID; NICOLAS NUÑEZ; GATTI, GERARDO; ESTEFANÍA ZACCA; GABRIEL MORÓN; MARIANA MACCIONI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

El uso de análogos sintéticos de ARN doble cadena viral ha cobrado gran interés en la inmunoterapia contra el cáncer. El ácido poliadenílico poliuridílico (pAU) es un ligando específico de TLR3 y un fuerte inductor de IFN tipo I. En este trabajo se evaluó el efecto del tratamiento intratumoral (i.t.) con pAU en el desarrollo de una respuesta inmune específica contra antígenos del tumor. Células de melanoma murino B16 que expresan establemente  Ovoalbúmina (Ova) fueron inoculadas s.c. en ratones C57BL/6, IL12p40-/-, Foxp3-GFP y nude. Cuando los tumores alcanzaron un tamaño medible (día 10 p.i.), éstos fueron tratados i.t. con 4 dosis de 50 μg de pAU (B16-pAU) o PBS (B16-PBS) cada dos días (n=10 por grupo). Los ratones C57BL/6 y Foxp3-GFP del grupo B16-pAU una disminución significativa en el crecimiento tumoral así como un aumento en su sobrevida respecto al grupo B16-PBS (p<0.001, n=10). Este efecto no se observó en ratones tratados de las cepas IL12p40-/- y nude. El infiltrado intratumoral de células CD45+ en ratones del grupo B16-pAU evidenció un incremento en la frecuencia de células CD11c+ (3x, p<0.05) y una disminución en la frecuencia tanto de células CD11b+ GR1+ (1.5x, p=ns) como de células Foxp3-GFP+ (2x, p=0.05). Al evaluar la respuesta immune contra Ova, células CD8+ de ratones OTI marcadas con CFSE fueron transferidas adoptivamente a ratones portadores de tumores de ambos grupos. Luego de 72 hs post transferencia (p.t.) se observaron similares curvas de proliferación en ganglio drenante de ratones de ambos grupos. Sin embargo, luego de 6 días p.t. hubo un aumento en la frecuencia de células OTI IFNg+ (85.3±18.6 vs 23.3±16.5 %, p<0.05) y OTII IFNg+ (83.8+/-11.3 vs 28.4+/-14.5%, p<0.05) infiltrando tumors del grupo B16-pAU vs. B16-PBS. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento i.t. con pAU induce un perfil de respuesta Th1in vivo que promueve el control del crecimiento tumoral y prolonga la sobrevida de los ratones.