Transporte y metabolismo de hormonas tiroideas en células dendríticas: expresión de genes involucrados

GIGENA N; ALAMINOVA; NAZAR M; MONTESINOS MM; MASINI-REPISO AM; CREMASCHI G; PELLIZAS CG

Córdoba Capital

Jornada; XIV Jornadas Científicas Anuales de la SEMCO; 2012

Introducción y Objetivos: Los sistemas neuroendócrino e inmune operan de una manera bidireccional, en la cual hormonas y citoquinas representan los principales efectores de esta compleja interrelación. Las células dendríticas (DC) son células presentadoras de antígeno altamente especializadas que reconocen, procesan y presentan antígenos a linfocitos T (Li T) vírgenes para inducir respuestas inmunes antígeno (Ag)-específicas. Las DCi poseen capacidad de captar y procesar Ag, a diferencia de las DCm que son capaces de liberar grandes cantidades de citoquinas, adquiriendo la capacidad de estimular a los Li T. Objetivos: 1) la expresión de los 3 Transportadores de HT de mayor especificidad: Transportador de Monocarboxilatos 8 (MCT-8), MCT-10 y Transportador de Aniones y Polipéptidos Orgánicos 1C1 (OATP1C1) en DC; 2) la expresión de Deiodinasas de Iodotironinas en DC: DIO 1, 2 y 3, en diferentes estadíos de maduración de DC. Materiales y Métodos: DCi fueron obtenidas de progenitores de médula ósea de ratones C57BL/6 y cultivadas en presencia del factor GM-CSF. Las DCi fueron maduradas con T3 (10 nM) o LPS (100 ng/ml) durante 18 hs. La presencia y los niveles de ARNm de los genes de interés se evaluaron a través de RT-PCR Convencional. Por su parte, mediante qRT-PCR se determinó la expresión relativa del ARNm de cada gen. Resultados: 1) se evaluó la expresión de los 3 principales transportadores de HT (MCT-8, MCT-10 y OATP1C1). Los resultados mostraron que:A. DC expresan solamente ARNm de MCT-10, sugiriendo que la proteína que codifica funcionaría como transportador de HT facilitando su ingreso a la célula; B. la expresión del ARNm de MCT-10 en DCi es menor que en DCm maduradas con estímulos como LPS y T3. 2) A. se evaluó la expresión de DIO 1, 2 y 3 en DC. Se evidenció la presencia de ARNm tanto de Dio2 como de Dio3 en DCi, no así de Dio1; B. niveles fisiológicos de T3 regulan la expresión de DIO3 a nivel transcripcional incrementando los niveles de su ARNm. Discusión y Conclusiones: Los efectos de T3 sobre la maduración y la función de las DC fueron oportunamente reportados por nuestro laboratorio.Demostramos la presencia de ARNm-MCT-10, sugiriendo que la proteína que codifica funcionaría como transportador de HT en DC. Por su parte, observamos expresión de ARNm-DIO2 y DIO3 en DCi pero no de DIO1, sugiriendo que DIO 2 y 3 participarían en la activación-inactivación de HT en el interior de las DC.