Interleuquina-6 y el receptor tipo Toll-2 participan en el reclutamiento de macrófagos y linfocitos T en el tejido cardíaco durante la infección experimental con Trypanosoma cruzi.

PONCE NE; GEA S; AOKI MP

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

sociedad argentina de inmunología

La infección con el parásito cardiotrópico Trypanosoma cruzi genera la principal cardiomiopatía infecciosa a nivel mundial. El influjo de leucocitos al miocardio infectado sería determinante de los mecanismos de defensa/patogénesis y reparación. Recientemente demostramos en miocardio de ratones BALB/c un claro predominio de macrófagos (Mϕ) con fenotipo pro-inflamatorio M1 a 4 días post-infección (dpi) que cambia posteriormente (7, 14, 21 y 23 dpi) hacia un fenotipo anti-inflamatorio/de reparación M2, coincidente con la expresión de la molécula anti-apoptótica Bcl-2. Objetivo: Estudiar el papel de TLR2 e IL6 en el reclutamiento de leucocitos cardíacos durante la infección con T. cruzi (ip Tulahuen) por citometría de flujo. Se investigó la presencia de linfocitos T (CD3+), Mϕ M1 (F4/80+CD68+) y Mϕ M2 (F4/80+CD206+) infiltrantes de miocardio en ratones B6 (WT) y deficientes en TLR2 e IL6 (base genética B6) a 21dpi. El número absoluto y porcentaje de leucocitos totales, Mϕ y linfocitos T en corazón de B6 no presentaron diferencias significativas respecto de BALB/c. Sin embargo, un aumento significativo de Mϕ M2 se observó en miocardios TLR2KO vs WT (47±4% vs 23±5%, p<0.001), concordante con el mayor incremento de la expresión de Arginasa-I detectado por qRT-PCR. Además, una marcada disminución de leucocitos totales y de cada población analizada se observó en miocardio de IL6KO vs WT (LT: 8±3% vs 35±13%, p<0.01; M2: 12±3% vs 23±5%, p<0.01). Sólo el 40% de los ratones IL6KO sobrevivieron en contraste con la supervivencia del 100% de los TLR2KO y WT a los 21dpi. Conclusión: Existe un predominio del fenotipo M2 en miocardio de los diferentes grupos lo que sugiere la importancia que tendrían los mecanismos de reparación cardíaca durante la infección independientemente de la cepa de ratón, IL6 ó TLR2. Además, la citoquina IL6 sería clave para la sobrevida del huésped y el reclutamiento leucocitario en tejido cardíaco durante la fase aguda de la infección con T. cruzi.