CÉLULAS DENDRÍTICAS DE RATONES DEFICIENTES EN LA PROTEÍNA LEUCOCITARIA ESPECÍFICA (LSP1) SON INCAPACES DE INDUCIR RESPUESTA CITOTÓXICA.

RACHEL ACLAND; ESTEFANÍA ZACCA; MARÍA I CRESPO; BELKYS A. MALETTO; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA.; GABRIEL MORÓN

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

La proteína leucocitaria específica (LSP1) es una proteína citoplasmática de 52 kDa que se une a F-actina y es expresada en leucocitos y células endoteliales. LSP1 es un regulador de la remodelación del  citoesqueleto de actina y es importante en los eventos de polarización del citoesqueleto, modulando la motilidad de los leucocitos y su migración frente a distintos estímulos. Es capaz de interactuar con DC-SIGN y otras lectinas tipo C en células dendríticas (DCs) humanas. Recientemente se ha encontrado que LSP1 juega un rol en el tráfico de HIV a través de DCs humanas y murinas, direccionando al HIV hacia el proteasoma. En la ausencia de LSP1 la degradación del HIV en las DCs disminuye drásticamente. Para estudiar este rol inesperado para LSP1 en los fenómenos del procesamiento y presentación antigénica en las DCs iniciamos estudios en ratones deficientes en esta molécula. Primero caracterizamos la composición de poblaciones leucocitarias linfoides y mieloides en el bazo de ratones LSP1-/- con respecto a su homólogo LSP1+/+. Encontramos que entre ratones LSP1-/- y LSP1+/+ había una composición similar en linfocitos T CD4 y CD8 y B, en células NK y NKT, en monocitos, macrófagos y granulocitos. Además, poseen un contenido similar de células dendríticas (DCs), tanto a nivel total como en la composición de sub-poblaciones esplénicas. Cuando ratones LSP1-/- fueron inyectados i.v. con PolyU (ligando de TLR7) encontramos un aumento de CD40, CD80 y CD86 similar al observado en ratones LSP1+/+. Sin embargo, DCs purificadas del bazo de ratones LSP1-/-, incubadas con ovoalbúmina (OVA) en presencia de PolyU y luego transferidas a ratones LSP1+/+ vírgenes fueron incapaces de disparar una respuesta citotóxica contra OVA (p<0,05), mientras que DCs de ratones LSP1+/+ indujeron una fuerte respuesta citotóxica contra OVA. Estos resultados sugerirían que LSP1 jugaría un rol específico en la inducción de respuesta citotóxica.