CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
POLYU ACTÚA DIRECTAMENTE SOBRE LA CÉLULA DENDRÍTICA CD11C+ CD8A+ A TRAVÉS DE TLR7 PARA ESTIMULAR LA PRESENTACIÓN CRUZADA DE ANTÍGENO
Autor/es:
MARÍA INÉS CRESPO; ESTEFANÍA ZACCA; RACHEL ACLAND; BELKYS A. MALETTO; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA.; GABRIEL MORÓN
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La célula dendrítica (DC) CD11brill CD8a+ (cDC CD8+) es la principal subpoblación de DCs esplénicas en realizar presentación cruzada de antígenos en el ratón. Los ligandos de TLR pueden estimular la presentacióncruzada de antígenos. Se ha reportado que las cDCs CD8+ no expresan TLR7. Hemos encontrado que la incubación de DCs totales de bazo de ratones C57BL/6 con ovalbúmina (OVA) en presencia de PolyU (ligando deTLR7, P+O) aumenta fuertemente la presentación cruzada de OVA.En este estudio nuestro objetivo fue identificar la subpoblación de DCs involucrada en la presentación cruzada estimulada por PolyU. Para ello, se aislaron por FACS las cDC CD8+ y CD8- y las DCs plasmacitoideas(pDCs), se las incubó con P+O y co-cultivó con linfocitos T (LT) CD8 de ratones OT-1. Encontramos que solo las cDCs CD8+ activaron los LT CD8. cDCs CD8+ incubadas con P+O y transferidas a ratones vírgenesinducen una fuerte CTL contra OVA. Esto sugeriría una acción directa de PolyU sobre la cDC CD8+. Para corroborarlo, evaluamos la expresión de TLR7 por PCR cuantitativa en tiempo real en las DCs. Hallamos que lascDCs CD8+ expresan ARNm para TLR7, aunque con niveles más bajos que las pDCs y cDCs. El tratamiento de DCs incubadas con P+O con ISR661 (bloqueante de TLR7) inhibió la proliferación de LT CD8+ OT-1(p<0,01) y la inducción de CTL cuando las DCs fueron transferidas a ratones vírgenes (p<0,001), confirmando que PolyU actúa sobre la DC a través de TLR7. También, DCs de ratones MyD88-/- incubadas con P+Ofueron incapaces de activar in vitro LT CD8 OT-1 y de inducir CTL cuando son transferidas a ratones vírgenes. El conjunto de estos resultados sugiere que la cDC CD8+ expresa TLR7, lo que le permitiría ser estimuladadirectamente por PolyU para realizar presentación cruzada de antígenos.