ESTUDIO DE CÉLULAS MIELOIDES GR1+ CD11B+ INDUCIDAS POR CPGODN+ IFA EN RATONES VIEJOS

FLORENCIA HARMAN; ROMINA RANOCCHIA; CAROLINA GORLINO; BELKYS A. MALETTO; GABRIEL MORÓN; PISTORESI-PALENCIA, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que la administración s.c de CpG-ODN (100μg) emulsionado en IFA (CpG-ODN+IFA) induce luego de 10 días tanto en ratones viejos (18 meses,18m) como en jóvenes (3 meses,3m), el aumento de una población de células mieloides Gr1+CD11b+ en bazo, alta actividad de la enzima arginasa y supresión de la proliferación de linfocitos T (LiT). A partir de estos datos, nuestro objetivo fue determinar si esta población sigue la misma cinética en ratones de 18m y 3m luego del tratamiento y si la actividad de arginasa se correlaciona con la supresión de LiT. Observamos que en los ratones viejos el porcentaje de células Gr1+CD11b+ se conserva aumentado hasta 40 días luego del tratamiento con CpG-ODN+IFA (p<0,05) así como también continúa incrementada la actividad de arginasa (p<0,05) a diferencia de los animales de 3m en los que al día 25 tanto las células mieloides como la actividad de arginasa vuelven a su estado basal. Para corroborar su posible potencial inhibitorio, células Gr1+CD11b+ de bazo de ratones de 18m tratados 10 días antes, fueron purificadas y co-cultivadas con LiT purificados de bazo de ratones de 3m normales, estimulados con anti-CD3/CD28, observándose una reducción en la respuesta proliferativa en comparación a LiT co-cultivados con células Gr1+CD11b+ de ratones viejos no tratados (p<0,05) o a LiT solos (p<0,05), la cual fue restaurada con un antagonista de arginasa (NOR-NOHA). Además observamos por citometría de flujo que las células GR1+CD11b+ provenientes de animales de 18m tratados expresan mayores niveles de arginasa con respecto a las de animales no inyectados (p<0,05). Estos resultados indican que la administración de CpG-ODN+IFA en ratones viejos induce la expansión de una población de células Gr1+CD11b+ que se mantiene elevada en el tiempo junto con la actividad de arginasa en comparación a ratones jóvenes y que estas células son capaces de suprimir la proliferación de LiT mediante un mecanismo que involucra la inducción de arginasa.